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Verwendung einer ausgewählten Mischung probiotischer Stämme zum Abbau von Gluten während der Verdauung

22. März 2023 aktualisiert von: Free University of Bozen-Bolzano

Neuartiges probiotisches Präparat mit Gluten abbauender Aktivität und modulierender Wirkung auf die Darmmikrobiota

Die Aufnahme von Gluten breitet sich weltweit aus und ist das wichtigste Nahrungsprotein, das in der westlichen Ernährung konsumiert wird (bis zu 20 g Gluten/Tag). Aber Gluten hat einzigartige und ungewöhnliche Eigenschaften. Es widersteht der vollständigen luminalen Verdauung durch gastrische, pankreatische und intestinale Bürstensaumenzyme und ist anfällig für posttranslationale Modifikation (Desamidierung) durch mukosale Transglutaminasen. Abgesehen von der teilweisen Verdauung hat Gluten per se negative Auswirkungen auf einen konstanten Teil der Weltbevölkerung, was hauptsächlich zu den Manifestationen der Zöliakie (CD) oder anderen glutenbedingten Erkrankungen führt. Diese Studie wird es ermöglichen, ein neuartiges Multispezies-Probiotikum in vivo zu testen, das in vitro nachweislich Gluten zu nicht-immunotoxischen Peptiden abbaut.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Hypothese und Bedeutung:

Das Projekt beabsichtigt zu bestätigen, ob das neuartige probiotische Multispezies-Präparat in der Lage ist, Gluten bei der Verdauung in steigenden Dosierungen (von 50 mg/d bis zu 10 g/d) abzubauen. Darüber hinaus wollen wir die Effizienz des Probiotikums zur Persistenz und Besiedelung des menschlichen Darms sowie seine Fähigkeit zur Modulation des menschlichen Darmmikrobioms bewerten.

Da es sich um eine Phase-1-Studie handelt, werden gesunde Teilnehmer rekrutiert, um jegliche Auslöser von Zöliakie-Symptomen zu vermeiden. Die Teilnehmer werden 10 Tage lang einer glutenfreien Diät unterzogen, um jegliche Spuren von Gluten aus ihren Fäkalien zu entfernen, und erhalten probiotische/Placebo-Kapseln, solange bestimmte Mengen an Gluten mit ihrer Mahlzeit eingenommen werden. Kotproben werden am Ende jedes Zeitraums gesammelt, in dem zunehmende Glutenmengen aufgenommen wurden. Restglutenmengen im Kot werden bewertet und das fäkale Mikrobiom wird durch 16S-Metabarcoding-Analyse untersucht. Das fäkale Metabolom wird ebenso wie die Persistenz und Besiedelungsfähigkeit des probiotischen Präparats durch qPCR bewertet.

Spezifisches Ziel 1:

Bewerten Sie die Glutenabbaueffizienz des Probiotikums durch ELISA

Spezifisches Ziel 2:

Untersuchen Sie die Veränderungen des Darmmikrobioms zwischen den Interventionsgruppen und mögliche Modulationen

Spezifisches Ziel 2:

Untersuchen Sie das fäkale Metabolom (flüchtige Stoffe und kurzkettige Fettsäuren) zwischen Interventionsgruppen

Spezifisches Ziel 2:

Überwachen Sie die Persistenz und Besiedlungsfähigkeit der probiotischen Zubereitung durch qPCR

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
70

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Bolzano, Italien, 39100
        • Free University of Bolzano-Bozen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • gesunde Personen;
  • Anhänger der mediterranen Ernährung

Ausschlusskriterien:

  • bekannte medizinische Erkrankung;
  • bekannte Symptome einer Verdauungskrankheit;
  • bekannte Familiengeschichte von Zöliakie (CD);
  • Weizenallergie;
  • und Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (einschließlich Antibiotika oder Probiotika in den letzten 2 Monaten)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Screening
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Aktiver Komparator: PR
Fünfzig gesunde Freiwillige wurden zufällig dem probiotischen Arm zugeteilt. Um Restspuren von Gluten und ähnlichen Proteinen aus dem Kotmaterial zu eliminieren, wurden beide Gruppen von Tag 1 bis Tag 10 einer glutenfreien Diät (GFD) unterzogen. Nach 10 Tagen begann die Glutenverabreichung. Der ansteigende Verabreichungsplan war wie folgt: 50 mg/Tag für 4 Tage; 1 g/Tag für die folgenden 4 Tage; 3 g/Tag für die folgenden 4 Tage; und 10 g/Tag (in diesem Fall die Wiedereinführung einer äquivalenten Menge Brot auf Weizenbasis - 4 Scheiben) für die folgenden 20 Tage. In diesem Stadium (10 + 4 + 4 + 4 + 10 Tage = insgesamt 32 Tage) wurde die Verabreichung des probiotischen Präparats mit einer Auswaschphase von 10 Tagen unterbrochen.
Kombinationsprodukt: Probiotische Verabreichung und Gluten
Probiotisches Präparat einschließlich Multi-Spezies-Stämme von Lactobacillus und Bacillus. Das Probiotikum wurde zu Studienbeginn verabreicht und nach 32 Tagen unterbrochen. Gleichzeitig erhielt der andere Arm Placebo. Gluten wurde nach 10 Tagen glutenfreier Ernährung in steigenden Mengen zugeführt
Placebo-Komparator: PL
Zwanzig gesunde Freiwillige wurden zufällig dem Placebo zugeteilt. Um Restspuren von Gluten und ähnlichen Proteinen aus dem Stuhlmaterial zu eliminieren, wurden beide Gruppen von Tag 1 bis Tag 10 einer glutenfreien Diät (GFD) unterzogen. Nach 10 Tagen begann die Glutenverabreichung. Der ansteigende Verabreichungsplan war wie folgt: 50 mg/Tag für 4 Tage; 1 g/Tag für die folgenden 4 Tage; 3 g/Tag für die folgenden 4 Tage; und 10 g/Tag (in diesem Fall die Wiedereinführung einer äquivalenten Menge Brot auf Weizenbasis - 4 Scheiben) für die folgenden 20 Tage. In diesem Stadium (10 + 4 + 4 + 4 + 10 Tage = insgesamt 32 Tage) wurde die Verabreichung des Placebopräparats mit einer Auswaschphase von 10 Tagen unterbrochen.
Kombinationsprodukt: Placebo-Verabreichung und Gluten
Das Placebo wurde zu Studienbeginn verabreicht und nach 32 Tagen unterbrochen. Gleichzeitig erhielt der andere Arm Probiotika. Gluten wurde nach 10 Tagen glutenfreier Ernährung in steigenden Mengen zugeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hydrolysierte Glutenmenge im Kot durch kompetitiven Elisa R5-Antikörper (Gluten ppm)
Zeitfenster: 6 Monate
Die Entnahme von Kotproben erfolgt zu Studienbeginn (T0); 10 Tage GFD (T1); 4 Tage 50 mg/Tag Glutenaufnahme (T2); 4 Tage 1 g/Tag Glutenaufnahme (T3); 4 Tage 3 g/Tag Glutenaufnahme (T4); 20 Tage mit 10 g/Tag Glutenaufnahme (T5), davon 10 letzte Tage Auswaschung (T6). Die glutenabbauende Effizienz des Probiotikums wird zu allen oben genannten Zeitpunkten mit kompetitivem Elisa unter Verwendung des R5-Antikörpers bewertet für hydrolysiertes Gluten (Gliadin-Epitope). Die Konzentration von Gliadin (ppm) wird dann gemäß dem vom Hersteller angegebenen Multiplikationsfaktor (2) in Gluten umgerechnet.
6 Monate
Mikrobiom des Darms
Zeitfenster: 7 Monate
Die DNA von Stuhlproben aus der Baseline, dem Interventionszeitraum und dem Auswaschen wird sequenziert, wobei auf die V4-Region des 16s-rRNA-Gens abgezielt wird, um die Veränderungen des Darmmikrobioms und eine mögliche Modulation im PR-Arm aufgrund der verabreichten probiotischen Mischung zu bewerten
7 Monate
Bestimmung flüchtiger Verbindungen durch GC-MS unter Verwendung von SPME-Extraktion
Zeitfenster: 6 Monate
Stuhlproben zu Beginn der Intervention (T1), Ende der Intervention (T5) und Auswaschung (T6) werden mittels GC-MS auf ihre organischen flüchtigen Verbindungen untersucht. Flüchtige Verbindungen und die Zusammensetzung kurzkettiger Fettsäuren werden zwischen den Interventionsgruppen PL vs. PR verglichen. 4-Methyl-2-pentanol (Endkonzentration 1 mg L-1) wird als interner Standard in allen Analysen verwendet, um die identifizierten Verbindungen durch Interpolation der relativen Flächen gegenüber der internen Standardfläche zu quantifizieren.
6 Monate
Bestimmung kurzkettiger Fettsäuren durch GC-MS unter Verwendung von SPME-Extraktion
Zeitfenster: 6 Monate
Stuhlproben zu Beginn des Eingriffs (T1), am Ende des Eingriffs (T5) und beim Auswaschen (T6) werden mittels GC-MS auf SCFA untersucht. SCFA-Verbindungen und die Zusammensetzung der kurzkettigen Fettsäuren werden zwischen den Interventionsgruppen PL vs. PR verglichen. Eine Stammlösung, die die Mischung der SCFA-Standards (Essigsäure, Buttersäure, Propionsäure, Isobuttersäure und Valeriansäure) enthält, wird in Reinstwasser gelöst, um eine Kalibrierungskurve im Bereich von 1 μg ml-1 bis 250 μg ml-1 zu erhalten. Die Kalibrierungskurve wird erstellt, indem die normalisierte Peakfläche gegen die Konzentration der einzelnen SCFA aufgetragen wird. Der relative SCFA-Spitzenwert in der Stuhlprobe wird integriert und die SCFA-Konzentration wird anhand der Kalibrierungskurvengleichung berechnet
6 Monate
Persistenz und Besiedelungsfähigkeit der probiotischen Zubereitung durch quantitative PCR (Kopienzahlen)
Zeitfenster: 2 Monate
Die Persistenz und Besiedlungsfähigkeit des probiotischen Präparats wird durch qPCR auf cDNA und DNA zu T1, T5 und T6 bewertet. Für jede Art, die zu dem probiotischen Präparat gehört, werden artspezifische Primer verwendet. Die qPCR-Ergebnisse (Cycle Threshold, CT) werden in Copy Number (CN) umgewandelt, basierend auf Standardkurven, die zuvor unter Verwendung serieller Verdünnungen von aus Reinkulturen extrahierter DNA erstellt wurden. CN und CN(Log) werden basierend auf der DNA-Konzentration und der Amplikonlänge berechnet. Die Standardkurven werden durch CT- und CN(Log)-Interpolation erhalten.
2 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Free University of Bozen-Bolzano

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Evonik Operations GmbH, Germany

Ermittler

Ermittler

Ein Forscher, der an einer klinischen Studie beteiligt ist. Zu den verwandten Begriffen gehören Studienleiter, Unterprüfer am Standort, Studienleiter, Studienleiter und Studienleiter.
  • Hauptermittler: Olga Nikoloudaki, Ph.D, Free University of Bolzano-Bozen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
30. April 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
31. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
3. März 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
4. April 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
4. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. März 2023

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • GlutProbiotic

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Probiotische Verabreichung und Gluten

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