Eine Studie zu Tucatinib vor der Operation bei Menschen mit HER2+-Krebs, der sich auf das Gehirn ausgebreitet hat
Fenster-of-Opportunity-Analyse von präoperativem Tucatinib für chirurgisch resezierte HER2+-Hirnmetastasen: Resistenzmechanismen verstehen
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Andrew Seidman, MD
- Telefonnummer: 646-888-4559
- E-Mail: seidmana@mskcc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Nelson Moss, MD
- Telefonnummer: 212-639-7075
Studienorte
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07920
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (Limited Protocol Activities)
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Middletown, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
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Montvale, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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New York
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Commack, New York, Vereinigte Staaten, 11725
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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Harrison, New York, Vereinigte Staaten, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Uniondale, New York, Vereinigte Staaten, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre ohne Beeinträchtigung der Entscheidungsfähigkeit
- Patienten mit HER2-überexprimiertem/amplifiziertem/mutiertem metastasiertem Brust-/Lungen-/ösophagogastrischen/kolorektalen Krebs (IHC, fluoreszierende In-situ-Hybridisierung oder durch Sequenzierung bestätigter Primär-, Hirn- oder anderer Metastasenort) und einem oder mehreren Hirntumoren, bei denen eine neurochirurgische Resektion geplant ist . Andere unbehandelte Hirnmetastasen und eine vorherige Bestrahlung (Ganzhirnbestrahlungstherapie und/oder stereotaktische Radiochirurgie) an der Indexstelle sind zulässig
- Patienten mit einer begleitenden leptomeningealen Erkrankung sind teilnahmeberechtigt, sofern sie parenchymale Hirnmetastasen haben, die eine Resektion erfordern.
- Lebenserwartung >12 Wochen.
- ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0 bis 2
Vorherige Behandlungen:
- Kohorte A: Klinische und/oder radiologische ZNS-Parenchymprogression unter Tucatinib als neuester Behandlungslinie (Tucatinib-resistent) bei Patientinnen mit HER2-überexprimiertem/verstärktem Brustkrebs
- Klinische und/oder radiologische ZNS-Parenchymprogression ohne vorheriges Tucatinib (Tucatinib-naiv) bei Patientinnen mit HER2-überexprimiertem/amplifiziertem Brustkrebs
- Klinische und/oder radiologische ZNS-Parenchymprogression bei Patienten mit HER2+/mutiertem Lungen-/Speiseröhren-/Darmkrebs und HER2-mutiertem Brustkrebs
ALLE PATIENTEN:
- Eine vorherige konventionelle Gabe von Lapatinib und Neratinib ist in jeder Kohorte erlaubt, wenn die vorherige Gabe > 6 Monate zurückliegt
- Keine Begrenzung bisheriger systemischer Therapielinien
Angemessene Knochenmarks-, Leber-, Nierenfunktions- und Gerinnungsparameter (erhalten ≤ 7 Tage vor dem ersten Tag der Studienbehandlung:
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 × 103 μl, Thrombozytenzahl ≥75 × 103 /μl, Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Gesamtbilirubin ≤1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms und normalem direktem Bilirubin, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) sind teilnahmeberechtigt: AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
- Berechnete Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min unter Verwendung des CKD-EPI (2021) (in Kohorte A kann bei Patienten mit erhöhtem Serumkreatinin die eGFR unter Verwendung von Cystatin C berechnet werden, um die Eignung zu bestätigen)
- International Normalized Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, Sie nehmen Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie INR und/oder aPTT verändern
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden und sie müssen sich bereit erklären, vor der Einschreibung und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
- Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
Ausschlusskriterien:
- Gegenanzeigen oder Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Tucatinib oder einen seiner Hilfsstoffe
- Erhebliche medizinische Komorbiditäten laut Beurteilung des Prüfarztes
- Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Nachuntersuchungen oder jeglicher Zustand, der den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studienteilnahme ungeeignet macht
- Sie haben innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Inhibitors einen starken oder mäßigen CYP2C8-Inhibitor verwendet oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen starken oder mäßigen CYP2C8- oder CYP3A4-Induktor verwendet (Anhang E).
- Die gleichzeitige Einnahme von CYP3A- oder P-gp-Substraten, bei denen minimale Konzentrationsänderungen zu schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Toxizitäten führen können
- Gleichzeitige Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten, die bereits Tucatinib einnehmen
Kohorte A: Dies ist eine nicht-interventionelle Studie mit Patienten, die bereits unter Tucatinib-Therapie teilnehmen.
Patienten in Kohorte A, die Tucatinib bereits mit einer Dosisreduktion (z. B. wegen Toxizität) erhalten, werden die gleiche Dosis beibehalten.
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Standarddosis von 300 mg oral zweimal täglich für 4 Tage vor der Operation (Tag -4 bis 0).
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Experimental: Patienten mit dokumentierter radiologischer und/oder klinischer ZNS-Progression ohne vorherige Gabe von Tucatinib
Kohorte B: Soll Tucatinib 4 Tage lang vor der Operation (Tag -4 bis 0) in einer Standarddosis von 300 mg zweimal täglich oral verabreichen.
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Standarddosis von 300 mg oral zweimal täglich für 4 Tage vor der Operation (Tag -4 bis 0).
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Experimental: HER2+-Hirnmetastasen bei Ösophagus-, Magen-, Lungen- oder Dickdarmkrebs und HER2-mutierter Brustkrebs
Kohorte C: Soll Tucatinib 4 Tage lang vor der Operation (Tag -4 bis 0) in einer Standarddosis von 300 mg zweimal täglich oral verabreichen.
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Standarddosis von 300 mg oral zweimal täglich für 4 Tage vor der Operation (Tag -4 bis 0).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Tucatinib
Zeitfenster: 3 Tage nach der Behandlung
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durch Messung der Intrametastasierungswerte
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3 Tage nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Andrew Seidman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
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- 22-168
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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