Badanie tucatinibu podawanego przed operacją osobom z rakiem HER2+, który rozprzestrzenił się do mózgu

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat bez upośledzenia zdolności podejmowania decyzji
• Pacjenci z przerzutowym rakiem piersi/płuca/przełyku/jelita grubego z nadekspresją HER2/amplifikacją/mutantem HER2 (IHC, fluorescencyjna hybryda in situ lub potwierdzona sekwencjonowaniem pierwotna, mózgowa lub inna lokalizacja przerzutów) i co najmniej jeden guz(y) mózgu planowany do resekcji neurochirurgicznej . Dozwolone są inne nieleczone przerzuty do mózgu i wcześniejsze napromienianie (radioterapia całego mózgu i/lub radiochirurgia stereotaktyczna) w miejscu indeksowania
• Pacjenci ze współistniejącą chorobą opon mózgowo-rdzeniowych kwalifikują się pod warunkiem, że mają przerzuty do miąższu mózgu wymagające resekcji.
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG (PS) od 0 do 2

• Wcześniejsze zabiegi:

  • Kohorta A: Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN podczas leczenia tukatynibem jako najnowszą linią leczenia (oporność na tukatynib) u pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją/amplifikacją HER2
  • Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN bez wcześniejszego leczenia tukatynibem (nieleczona wcześniej tucatynibem) u pacjentek z rakiem piersi z nadekspresją/amplifikacją HER2
  • Kliniczna i/lub radiologiczna progresja miąższu OUN u pacjentów z rakiem płuca/przełyku/jelita grubego z mutacją HER2+/rakiem jelita grubego i rakiem piersi z mutacją HER2

WSZYSCY PACJENCI:

• Wcześniejsze konwencjonalne dawki lapatynibu i neratynibu są dozwolone w dowolnej kohorcie, jeśli > 6 miesięcy wcześniej
• Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii terapii systemowej

• Odpowiednie parametry szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia (uzyskane ≤ 7 dni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 103 μl, liczba płytek krwi ≥75 × 103 /μl, hemoglobina ≥ 8,0 g/dl
  2. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). Osoby ze znaną historią zespołu Gilberta i prawidłowym stężeniem bilirubiny bezpośredniej, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) kwalifikują się: AspAT i AlAT ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  3. Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min za pomocą CKD-EPI (2021) (w kohorcie A, u pacjentów z podwyższonym stężeniem kreatyniny w surowicy, eGFR można obliczyć za pomocą cystatyny C w celu potwierdzenia kwalifikacji)
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że przyjmuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i/lub aPTT
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania i w czasie trwania udziału w badaniu
• Pacjenci muszą być w stanie połknąć i zatrzymać lek doustny

Kryteria wyłączenia:

• Przeciwwskazania lub historia reakcji alergicznej na tukatynib lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych
• Istotne choroby współistniejące zgodnie z oceną badacza
• Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub niedostępność do dalszych ocen lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu
• Stosowali silny lub umiarkowany inhibitor CYP2C8 w ciągu 5 okresów półtrwania inhibitora lub stosowali silny lub umiarkowany induktor CYP2C8 lub CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku (Załącznik E)
• Jednoczesne przyjmowanie substratów CYP3A lub P-gp, gdzie minimalne zmiany stężenia mogą prowadzić do poważnych lub zagrażających życiu działań toksycznych
• Równoczesna ciąża