Uno studio su Tucatinib somministrato prima dell'intervento chirurgico a persone con tumori HER2+ che si sono diffusi al cervello

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni senza compromissione della capacità decisionale
• Pazienti con carcinoma mammario/polmonare/esofagogastrico/colorettale metastatico con sovraespressione/amplificazione/mutazione di HER2 (IHC, ibridazione in situ fluorescente o primario confermato dal sequenziamento, cervello o altro sito metastatico) e uno o più tumori cerebrali pianificati per resezione neurochirurgica . Sono consentite altre metastasi cerebrali non trattate e radiazioni precedenti (radioterapia dell'intero cervello e/o radiochirurgia stereotassica) al sito indice
• I pazienti con malattia leptomeningea concomitante sono ammissibili a condizione che abbiano metastasi cerebrali parenchimali che richiedono resezione.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• ECOG Performance Status (PS) da 0 a 2

• Trattamenti precedenti:

  • Coorte A: progressione clinica e/o radiologica del parenchima del SNC con tucatinib come linea di trattamento più recente (tucatinib-resistente) in pazienti con carcinoma mammario sovraespresso/amplificato di HER2
  • Progressione clinica e/o radiologica del parenchima del SNC senza precedente tucatinib (naïve a tucatinib) in pazienti con carcinoma mammario sovraespresso/amplificato di HER2
  • Progressione clinica e radiologica del parenchima del SNC in pazienti con carcinoma polmonare HER2+/mutante/esofagogastrico/colorettale e carcinoma mammario mutante HER2

TUTTI I PAZIENTI:

• La precedente dose convenzionale di lapatinib e neratinib è consentita in qualsiasi coorte se > 6 mesi prima
• Nessun limite alle precedenti linee di terapia sistemica

• Adeguati parametri del midollo osseo, del fegato, della funzionalità renale e della coagulazione (ottenuti ≤ 7 giorni prima del primo giorno del trattamento in studio:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 103μL, conta piastrinica ≥75 × 103 /μL, emoglobina ≥ 8,0 g/dL
  2. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN). Sono idonei i soggetti con storia nota di sindrome di Gilbert e bilirubina diretta normale, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT): AST e ALT ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  3. Clearance della creatinina calcolata ≥50 mL/min utilizzando il CKD-EPI (2021) (nella coorte A, nei pazienti con creatinina sierica elevata, l'eGFR può essere calcolato utilizzando la cistatina C per confermare l'idoneità)
  4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che non si assumano farmaci noti per alterare l'INR e/o l'aPTT
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'arruolamento e per la durata della partecipazione allo studio
• I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

• Controindicazioni o anamnesi di reazione allergica a tucatinib o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• -Comorbilità mediche significative secondo la valutazione dello sperimentatore
• Incapacità di rispettare il protocollo e/o non volontà o non disponibilità per valutazioni di follow-up o qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio
• - Hanno utilizzato un inibitore del CYP2C8 forte o moderato entro 5 emivite dell'inibitore o hanno utilizzato un induttore del CYP2C8 o del CYP3A4 forte o moderato entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio (Appendice E)
• Ricevere in concomitanza substrati di CYP3A o P-gp in cui minime variazioni di concentrazione possono portare a tossicità gravi o pericolose per la vita
• Gravidanza concomitante