Sirolimus zur Verbesserung der sozialen Fähigkeiten bei Menschen mit PTEN-Keimbahnmutationen

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien: Alle Teilnehmer erfüllen die folgenden Auswahlkriterien:
• Ambulante männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 5,00 und 45,99 Jahren
• PHTS durch Gentest bestätigt;
• Fließend Englisch
• mindestens mäßiger Schweregrad der sozialen Kompetenzdefizite basierend auf einer Skala für soziale Reaktionsfähigkeit, t-Wert ≥ 60
• Stabile psychotrope und antiepileptische Medikamente für ≥ 2 Monate;
• Ausreichende Leberfunktion (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos alle <3x normal); HCT > 27 %; WBC > 3,0, ANC >1.500 und Blutplättchen >100.000
• ausreichende Nierenfunktion mit einer GFR ≥ 50 ml/min/m2, bestimmt durch die Schwartz-Formel für Kinder und MDRD für Erwachsene (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für Frauen und keine Pläne, während der Teilnahme an der Studie schwanger zu werden oder ein Kind zu zeugen. Die Auswirkungen von mTOR-Inhibitoren auf den sich entwickelnden Fötus in den in dieser Studie verwendeten Dosen sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Aufgrund der Möglichkeit von Arzneimittelwechselwirkungen und der potenziellen Wirkung weiblicher Hormone auf das Wachstum von Nierenangiomyolipomen und Lymphangioleiomyomatose werden östrogenhaltige orale Kontrazeptiva für Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, nicht empfohlen, sodass eine wirksame östrogenfreie oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung erforderlich ist verwendet werden.
• Medizinisch stabil ohne aktive medizinische Probleme wie instabile Anfälle oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Krebs, der sich laut Krankengeschichte nicht in Remission befindet; -Keine erwarteten Änderungen in der Häufigkeit und Intensität bestehender Interventionen wie Verhaltens- und Entwicklungsbehandlungen, bei häuslichen Diensten oder Sprachtherapie;
• Keine geplanten Änderungen bei der Schulplatzierung von Kindern und Jugendlichen;
• Verfügbarkeit zuverlässiger Transportmittel zur Teilnahme an Klinikbesuchen;
• Verfügbarkeit eines vertrauenswürdigen Informanten, der regelmäßig mit der Person interagiert;
• Fähigkeit zur Teilnahme an den Testverfahren, sofern gültige Standardwerte und biologische Proben gewonnen werden können.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:
• Bedeutende medizinische Erkrankung wie Endokrinopathien, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder schwere chronische Unterernährung;
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Unwilligkeit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden;
• Geplante Änderungen der Begleitmedikation;
• Begleittherapie oder vorherige Anwendung innerhalb von 3 Monaten nach dem Basisbesuch mit einem Wirkstoff mit bekannter oder möglicher Anti-mTOR-Aktivität oder Begleittherapie mit starken Inhibitoren (z. B. Cyclosporin und Ketoconazol) oder Induktoren von CYP3A;
• Aktive Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung;
• Teilnahme an einer klinischen Studie in den 30 Tagen vor Studienbeginn;
• Größere Operation, Strahlentherapie oder stereotaktische Radiochirurgie innerhalb der letzten 4 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung; Und
• Neurochirurgie innerhalb der letzten 6 Monate zum Zeitpunkt der Einschreibung.