Sirolimus per migliorare le capacità sociali nelle persone con mutazioni della linea germinale PTEN

Criterio di inclusione:

• Criteri di inclusione: tutti i partecipanti soddisferanno i seguenti criteri di selezione:
• Pazienti ambulatoriali maschi o femmine di età compresa tra 5,00 e 45,99 anni
• PHTS confermato da test genetici;
• Fluente in inglese
• gravità almeno moderata dei deficit di abilità sociali sulla base di una scala di reattività sociale con punteggio t ≥ 60
• Farmaci psicotropi e antiepilettici stabili per ≥ 2 mesi;
• Funzionalità epatica adeguata (SGOT, SGPT, TBili, Alk Phos tutti <3 volte normali); HCT>27%; WBC > 3,0, ANC > 1.500 e piastrine > 100.000
• funzione renale adeguata con un GFR ≥ 50 ml/min/m2 determinato dalla formula di Schwartz per i bambini e dalla MDRD per gli adulti (www.nkdep.nih.gov/professionals/gfr_calculators/index)
• Test di gravidanza sulle urine negativo per le donne e nessuna intenzione di rimanere incinta o concepire un bambino durante la partecipazione allo studio. Gli effetti degli inibitori di mTOR sul feto in via di sviluppo alle dosi utilizzate in questo studio non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata dello studio. A causa della possibilità di interazioni farmacologiche e del potenziale effetto degli ormoni femminili sulla crescita di angiomiolipomi renali e linfangioleiomiomatosi, i contraccettivi orali contenenti estrogeni non sono raccomandati nelle donne arruolate in questo studio, pertanto è necessario un metodo contraccettivo efficace non estrogenico o di barriera. essere usato.
• Medicalmente stabile senza problemi medici attivi come convulsioni instabili o malattie cardiovascolari o cancro che non è in remissione, come evidenziato dall'anamnesi; -Nessun cambiamento previsto nella frequenza e nell'intensità degli interventi esistenti come trattamenti comportamentali e dello sviluppo, servizi domiciliari o logopedia;
• Nessun cambiamento previsto nell'inserimento scolastico dei bambini e degli adolescenti;
• Disponibilità di trasporti affidabili per partecipare alle visite cliniche;
• disponibilità di un informatore affidabile che interagisce regolarmente con il soggetto;
• Capacità di partecipare alle procedure di test nella misura in cui è possibile ottenere punteggi standard validi e campioni biologici.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti verranno esclusi se viene soddisfatta una delle seguenti condizioni:
• Malattie mediche significative, come endocrinopatie, malattie cardiovascolari o malnutrizione cronica grave;
• Gravidanza, gravidanza pianificata o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato;
• Modifiche pianificate ai farmaci concomitanti;
• Terapia concomitante, o uso precedente entro 3 mesi dalla visita basale, con un agente con attività anti-mTOR nota o possibile o terapia concomitante con forti inibitori (ad es. Ciclosporina e ketoconazolo) o induttori del CYP3A;
• Infezione attiva al momento dell'arruolamento;
• Partecipazione a una sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio;
• Intervento chirurgico maggiore, radioterapia o radiochirurgia stereotassica nelle 4 settimane precedenti al momento dell'arruolamento; E
• Neurochirurgia entro i 6 mesi precedenti al momento dell'arruolamento.