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Aufbau einer diagnostischen/prognostischen Datenbank für die Auswirkungen menschlicher ERG-Varianten (CarDiag)

22. Mai 2025 aktualisiert von: Nantes University Hospital

Aufbau einer diagnostischen/prognostischen Datenbank durch Hochdurchsatz-Multiplex-Assays für humane ERG-Varianteneffekte

Kardiale Kanalopathien führen zu schweren Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen. Mutationen des KCNH2-Gens, das den menschlichen (h) ERG-Kanal kodiert, sind für 30–40 % aller Fälle des Long-QT-Syndroms (vererbtes LQT2) verantwortlich. Darüber hinaus ist hERG häufig für die Off-Target-Wirkung mehrerer pharmakologischer Wirkstoffe verantwortlich (erworbenes LQT2). Mit dem Aufkommen von Next Generation Sequencing häufen sich Hunderte neuer KCNH2-Varianten in regionalen Datenbanken, darunter auch in solchen, die von französischen Referenzzentren entwickelt wurden. Wir schätzen, dass es weltweit mehr als 1000 Varianten des hERG-Kanals gibt. Leider scheinen viele dieser neuen Varianten trotz der verfügbaren klinischen und genetischen Informationen von unbekannter funktioneller Bedeutung zu sein. Es ist wenig darüber bekannt, ob sie die biophysikalischen Eigenschaften des Kanals, seine Expression an der Zelloberfläche und/oder seine Struktur beeinflussen. Diese Informationen sind jedoch von entscheidender Bedeutung, um den tatsächlichen Grad der Pathogenität dieser Varianten zu bestimmen und daher die richtige Diagnose bei vererbtem LQT2 zu stellen, den Patienten für seine Behandlung zu beraten und die Lebensführung des Patienten zu verbessern. Unser Ziel ist es daher, dieses Problem der Variantenbedeutung anzugehen, indem wir (i) eine groß angelegte multifunktionale Bewertung von hERG-Varianten starten und (ii) zum ersten Mal einen formatierten groß angelegten Pathogenitäts-Annotations-Score für alle Varianten einführen durch diesen multiparametrischen Ansatz funktional ausgewertet werden, und (iii) Neugruppierung aller relevanten Informationen, die in allen französischen regionalen Referenzzentren gesammelt wurden, in einer einzigen nationalen Datenbank, die von einer Infrastruktur gehostet wird, die über genügend Flexibilität für eine kontinuierliche Datenimplementierung und Querverweise verfügt. Die Datenbank wird die neuesten internationalen Richtlinien für die Annotation funktioneller Pathogenität integrieren. Dieses Projekt umfasst auch die pharmakologische Charakterisierung mehrerer Medikamente, die dazu neigen, erworbenes LQT2 mit unterschiedlichem Schweregrad zu produzieren. Unser Ziel ist es zu verstehen, ob es strukturelle Regionen innerhalb des hERG-Kanals gibt, in denen die Einführung einer Variante das Risiko für erworbenes LQT2 eher erhöht, oder ob im Gegenteil eine Reihe von Varianten einige Patienten relativ vor LQT2-induzierenden Medikamenten schützen kann .

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
600

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Rekrutierung
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
        • Kontakt:
          • Isabelle Denjoy, Dr
    • Loire-atlantique
      • Nantes, Loire-atlantique, Frankreich, 44093

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Alle Partner werden gemeinsam daran arbeiten, Prioritäten für KCNH2-Varianten festzulegen. Priorität 1 werden alle Varianten haben, bei denen klinische und genetische Daten nicht allein über die Pathogenität entscheiden können. Alle französischen Varianten werden in diese Gruppe aufgenommen. Es kann durch interessante Varianten erweitert werden, die von Clinvar identifiziert wurden. Varianten mit Priorität 2 werden solche sein, deren Pathogenität nachgewiesen ist, für die jedoch zusätzliche funktionelle, pharmakologische und strukturelle Daten von Interesse sein könnten. Besonders hervorzuheben sind die Varianten, die sich in strukturell gut definierten hERG-Regionen lokalisieren. Priorität 3 haben alle anderen Varianten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten sind Träger einer Mutation im KCNH2-Gen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die sich weigern, an der Forschung teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Entwicklung einer Datenbank, in der KCNH2-Varianten und ihre klinischen Auswirkungen aufgeführt sind
Zeitfenster: 42 Monate
Biophysikalische und pharmakologische Charakterisierung; Auswirkungen von hERG-Varianten auf den Menschenhandel; Strukturelle Auswirkungen von hERG-Varianten mithilfe von Modellierungstools
42 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stratifizierung der KCNH2-Genvarianten nach ihrer Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln
Zeitfenster: 42 Monate
Stratifizieren Sie KCNH2-Genvarianten nach ihrer Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das erworbene Typ-2-Long-QT-Syndrom induzieren
42 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Nantes University Hospital

Mitarbeiter

Mitarbeiter

Eine andere Organisation als der Sponsor, die eine klinische Studie unterstützt. Diese Unterstützung kann Aktivitäten im Zusammenhang mit Finanzierung, Design, Implementierung, Datenanalyse oder Berichterstattung umfassen.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre National de la Recherche Scientifique, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
20. September 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
24. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
12. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
12. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
23. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
22. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • RC21_0456

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Implementierung einer neuen, über das Internet zugänglichen, variantenzentrierten Datenbank

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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