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Construção de um banco de dados diagnóstico/prognóstico para efeitos de variantes do ERG humano (CarDiag)

22 de maio de 2025 atualizado por: Nantes University Hospital

Construção de um banco de dados de diagnóstico/prognóstico por meio de ensaios multiplexados de alto rendimento para efeitos de variantes de ERG humano

As canalopatias cardíacas induzem distúrbios graves do ritmo cardíaco ou da condução. Mutações do gene KCNH2, que codifica o canal ERG humano (h), são responsáveis ​​por 30-40% de todos os casos de síndrome do QT longo (SQT2 herdada). Além disso, o hERG é frequentemente responsável por efeitos fora do alvo de vários agentes farmacológicos (LQT2 adquirido). Com o advento do sequenciamento de próxima geração, centenas de novas variantes do KCNH2 estão se acumulando em bancos de dados regionais, incluindo aqueles desenvolvidos por centros de referência franceses. Em todo o mundo, estimamos que existam mais de 1.000 variantes do canal hERG. Infelizmente, muitas destas novas variantes parecem ter significado funcional desconhecido, apesar da informação clínica e genética disponível. Pouco se sabe se eles afetam as propriedades biofísicas do canal, sua expressão na superfície celular e/ou sua estrutura. No entanto, esta informação é crucial para determinar o real grau de patogenicidade destas variantes e, portanto, fazer o diagnóstico adequado da LQT2 hereditária, orientar o paciente para o seu tratamento e melhorar a gestão da vida do paciente. A nossa ambição é, portanto, abordar esta questão da importância das variantes (i) lançando uma avaliação multifuncional em larga escala das variantes hERG, (ii) introduzindo pela primeira vez uma pontuação formatada de anotação de patogenicidade em grande escala para todas as variantes que foram funcionalmente avaliada por esta abordagem multiparamétrica, e (iii) reagrupar todas as informações relevantes coletadas em todos os centros de referência regionais franceses em um único banco de dados nacional hospedado por uma infraestrutura que possui flexibilidade suficiente para implementação contínua de dados e referência cruzada. A base de dados integrará as mais recentes diretrizes internacionais para anotação de patogenicidade funcional. Este projeto incluirá também a caracterização farmacológica de diversos medicamentos suscetíveis de produzir LQT2 adquirida com gravidades variáveis. Pretendemos compreender se existem regiões estruturais dentro do canal hERG nas quais a introdução de uma variante é mais propensa a aumentar o risco de LQT2 adquirida ou se, pelo contrário, um conjunto de variantes pode proteger relativamente alguns pacientes contra medicamentos indutores de LQT2 .

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Recrutamento

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Observacional

Inscrição (Estimado)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
600

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75018
        • Recrutamento
        • Hopital Bichat - Claude Bernard
        • Contato:
          • Isabelle Denjoy, Dr
    • Loire-atlantique
      • Nantes, Loire-atlantique, França, 44093
        • Recrutamento
        • Nantes university hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Um esforço colectivo será conduzido por todos os parceiros na identificação de conjuntos de prioridades para as variantes KCNH2. A prioridade 1 será todas as variantes para as quais os dados clínicos e genéticos não possam decidir por si próprios sobre a patogenicidade. Todas as variantes francesas serão incluídas neste grupo. Pode ser ampliado por variantes interessantes identificadas em Clinvar. As variantes de prioridade 2 serão aquelas para as quais a patogenicidade está estabelecida, mas para as quais dados funcionais, farmacológicos e estruturais adicionais podem ser de interesse. Menção especial será atribuída às variantes que se localizam em regiões hERG bem definidas estruturalmente. A prioridade 3 são todas as outras variantes.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes portadores de mutação no gene KCNH2

Critério de exclusão:

  • Pacientes que se recusam a participar da pesquisa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Desenvolver um banco de dados listando variantes do KCNH2 e seu impacto clínico
Prazo: 42 meses
Caracterização biofísica e farmacológica; Impacto do tráfico de variantes hERG; Impacto estrutural das variantes hERG usando ferramentas de modelagem
42 meses

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estratificar variantes do gene KCNH2 de acordo com sua sensibilidade a medicamentos
Prazo: 42 meses
Estratificar variantes do gene KCNH2 de acordo com sua sensibilidade a medicamentos conhecidos por induzirem a síndrome do QT longo tipo 2 adquirida
42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Nantes University Hospital

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Centre National de la Recherche Scientifique, France

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
20 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
24 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
12 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
17 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
23 de maio de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
22 de maio de 2025

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de maio de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • RC21_0456

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Implementação de um novo banco de dados centrado em variantes acessível pela web

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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