Wirkung wiederholter oraler Dosen von Avacopan auf die Pharmakokinetik (PK) einer Einzeldosis Simvastatin

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Erwachsene im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Der Body-Mass-Index (BMI) beträgt 18,5 bis 29,9 kg/m².
3. Negatives Ergebnis des Screenings auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Screenings, des Hepatitis-C-Screenings und des QuantiFERON®-TB Gold-Tests.

4. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

   1. Nicht gebärfähiges Potenzial, definiert als Frauen vor der Menopause mit dokumentierter bilateraler Tubenligatur, bilateraler Salpingektomie, bilateraler Oophorektomie (Entfernung der Eierstöcke) oder Hysterektomie; hysteroskopische Sterilisation oder postmenopausal, definiert als ≥12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] im postmenopausalen Bereich bestätigend). Eine dokumentierte mündliche Vorgeschichte des Teilnehmers ist für alle oben genannten Kriterien akzeptabel.
   2. Sie sind im gebärfähigen Alter und erklären sich damit einverstanden, ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
   3. Stillende, aber bereit, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mit dem Stillen aufzuhören.
5. Weibliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab dem Screening und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Eizellen zu spenden.
6. Männliche Teilnehmer müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen. Dieses Kriterium muss vom Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eingehalten werden.
7. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung und für 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden
8. Vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Laboruntersuchungen als ansonsten geeignet für die Studie beurteilt. Teilnehmer mit klinischen Laborwerten, die außerhalb der normalen Grenzen liegen (außer denen, die in den Ausschlusskriterien angegeben sind) und/oder mit anderen abnormalen klinischen Befunden, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme der Teilnehmer an der Studie nicht beeinträchtigen, können in die Studie aufgenommen werden
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder einen positiven Serumschwangerschaftstest beim Screening oder am ersten Studientag haben, oder Frauen, die während der gesamten Studiendauer eine Familie gründen oder stillen möchten.
2. Erwartete Notwendigkeit für die Einnahme jeglicher Medikamente (mit Ausnahme der fortgesetzten Einnahme hormoneller Kontrazeptiva durch weibliche Teilnehmer gemäß einem Regime, das mindestens drei Monate vor dem Screening stabil war, und Frauen nach der Menopause, die eine Östrogenersatztherapie anwenden) ab dem Screening bis zum Ende des Studiums.
3. Anamnese innerhalb der 60 Tage vor der ersten Verabreichung des Prüfprodukts (IP) des Konsums von Cannabis, Tabak und/oder nikotinhaltigen Produkten.
4. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (entweder illegal oder verschreibungspflichtig) innerhalb von zwei Jahren vor der ersten Verabreichung von IP.
5. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch zu irgendeinem Zeitpunkt in den letzten fünf Jahren seit dem Screening.
6. Anamnese oder Vorhandensein irgendeiner Form von Krebs innerhalb der 5 Jahre vor dem Screening, mit Ausnahme von exzidiertem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ wie Zervix- oder Brustcarcinoma in situ, das exzidiert oder reseziert wurde vollständig und ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung.
7. Anamnese oder Vorliegen eines medizinischen Zustands oder einer Krankheit oder einer Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen kann.
8. Innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening mehr als 50 ml Blut oder Blutprodukte gespendet oder verloren oder innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung Plasma gespendet.
9. Hämoglobin unter der unteren Grenze des Normalwerts oder einer kürzlich (6 Monate vor der ersten Dosis) aufgetretenen Eisenmangelanämie.
10. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff oder einen Impfstoff gegen die Coronavirus-19-Krankheit (COVID-19) erhalten

11. Aktuelle oder kürzlich erfolgte COVID-19-Infektion, definiert als:

    1. positives Ergebnis des Tests auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) beim Screening oder am ersten Tag, oder
    2. symptomatische COVID-19-Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder
    3. Fortsetzung der langfristigen COVID-19-Symptome, unabhängig davon, wann die erste COVID-19-Infektion aufgetreten ist
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Avacopan oder inaktive Inhaltsstoffe der Avacopan-Kapseln (einschließlich Gelatine, Polyethylenglykol oder Cremophor).
13. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung.
14. Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Lebererkrankung auf. Aspartataminotransaminase (AST), Alaninaminotransaminase (ALT), alkalische Phosphatase oder Bilirubin > die Obergrenze des Normalwerts während des Screenings und am Tag -1.
15. Der Teilnehmer weist Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auf, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 während des Screenings oder am ersten Tag
16. Der Urin des Teilnehmers wurde beim Screening und/oder am ersten Studientag positiv auf Folgendes getestet: Opioide, Opiate, Amphetamine, Cannabinoide, Benzodiazepine, Barbiturate, Kokain, Cotinin oder Alkohol (Alkoholtestertest für Alkohol zulässig).
17. Verwendung von alkohol-, koffein- oder xanthinhaltigen Produkten innerhalb einer Woche vor Tag -1.
18. Der Teilnehmer hat durch Untersuchung oder Anamnese Hinweise auf eine Magen-Darm-Erkrankung (ohne Blinddarmentfernung oder Hernie), die die orale Absorption, Verdauung oder Aufnahme beeinträchtigen könnten. Teilnehmer mit Cholezystektomie sollten ausgeschlossen werden.
19. Verwendung jeglicher verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva und Hormontherapie), rezeptfreier nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente, Kräuterpräparate, Johanniskraut oder Verzehr von Grapefruitsaft, Grapefruit oder Sevilla-Orangen innerhalb von 14 Tagen zuvor Tag 1 (erste Dosis).
20. Einnahme von rezeptfreien Medikamenten, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Omega-3-Fischölen) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 (erste Dosis)
21. Teilnehmer, die starke Cytochrom P450 (CYP)3A4-Induktoren einnehmen (z. B. Phenytoin, Fosphenytoin, Rifampin, Carbamazepin, Johanniskraut, Nevirapin, Pentobarbital, Primidon, Rifapentin, Enzalutamid, Lumacaftor, Mitotan, Apalutamid, Chinin, Rimexolon, Rifaximin, Rifamycin). , Topiramat, Oxcarbazepin) oder moderate CYP3A4-Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Dexamethason, Etravirin, Nafcillin, Dabrafenib, Methotrexat, Bexaroten, Mifepriston) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.
22. Teilnehmer, die starke CYP3A4-Inhibitoren einnehmen (z. B. Boceprevir, Clarithromycin, Conivaptan, Grapefruitsaft oder Grapefruit, Sevilla-Orangen, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Lopinavir/Ritonavir, Mibefradil, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Telaprevir, Telithromycin und Voriconazol e) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.