Effekt av gjentatte orale doser av Avacopan på farmakokinetikken (PK) til en enkelt dose simvastatin

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige voksne, 18-55 år, inkludert.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) er 18,5 til 29,9 kg/m^2.
3. Negativt resultat av skjermbildet for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-skjermen, hepatitt C-skjermen og QuantiFERON®-TB Gold-testen.

4. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   1. Ikke-fertil alder definert som kvinner før overgangsalderen med dokumentert bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering, eller postmenopausal definert som ≥12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] i postmenopausal området bekreftende). Dokumentert verbal historikk fra deltakeren er akseptabel for alle kriteriene angitt ovenfor.
   2. Fertile og godtar å bruke effektive prevensjonsmetoder fra signering av informert samtykke til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
   3. Ammende, men villig til å slutte å amme før den første dosen av studiebehandlingen inntil 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
5. Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke donere egg fra og med screening og i 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
6. Mannlige deltakere må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen til 120 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
7. Mannlige deltakere må samtykke i å ikke donere sæd fra tidspunktet for den første dosen av studiebehandlingen og i 120 dager etter den endelige administreringen av studiemedikamentet
8. Bedømt av etterforskeren til å være ellers egnet for studien, basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorievurderinger. Deltakere med kliniske laboratorieverdier som er utenfor normale grenser (andre enn de som er spesifisert i eksklusjonskriteriene) og/eller med andre unormale kliniske funn som etterforskeren vurderer å ikke kompromittere deltakerdeltagelsen i studien, kan delta i studien
9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved screening eller på studiedag -1 eller kvinner som ønsker å stifte familie eller amme under hele studiens lengde.
2. Forventet behov for bruk av alle medisiner (med unntak av fortsatt bruk av kvinnelige deltakere av hormonelle prevensjonsmidler i samsvar med et regime som har vært stabilt i minst de tre månedene før screening og postmenopausale kvinner som bruker østrogenerstatningsterapi) fra screening gjennom slutten av studiet.
3. Historikk innen 60 dager før første administrasjon av Investigational Product (IP) med bruk av cannabis, tobakk og/eller nikotinholdige produkter.
4. Historie med narkotikamisbruk (enten ulovlig eller reseptbelagt) innen to år før første administrasjon av IP.
5. Historie om alkoholmisbruk når som helst de siste fem årene fra Screening.
6. Anamnese eller tilstedeværelse av noen form for kreft i løpet av de 5 årene før screening, med unntak av utskåret basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, eller karsinom in situ som livmorhals- eller brystkarsinom in situ som har blitt skåret ut eller resekert fullstendig og er uten tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
7. Anamnese eller tilstedeværelse av enhver medisinsk tilstand eller sykdom eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan sette deltakeren i en uakseptabel risiko for studiedeltakelse.
8. Donerte eller mistet mer enn 50 ml blod eller blodprodukter innen 56 dager før screening, eller donerte plasma innen 7 dager etter randomisering.
9. Hemoglobin mindre enn den nedre grensen for normal eller nyere historie (6 måneder før første dose) av jernmangelanemi.
10. Fikk en levende vaksine eller en vaksine mot koronavirus 19 sykdom (COVID-19) innen 4 uker før screening

11. Nåværende eller nylig covid-19-infeksjon definert som:

    1. positivt resultat av alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) test ved screening eller dag 1, eller
    2. symptomatisk COVID-19-infeksjon innen 30 dager før dag 1, eller
    3. fortsetter COVID-19 langdistansesymptomatologi uavhengig av når den første COVID-19-infeksjonen skjedde
12. Kjent overfølsomhet overfor avacopan eller inaktive ingredienser i avacopan-kapslene (inkludert gelatin, polyetylenglykol eller Cremophor).
13. Deltok i enhver klinisk studie av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider før randomisering.
14. Deltakeren har bevis på leversykdom; aspartataminotransaminase (AST), alaninaminotransaminase (ALT), alkalisk fosfatase eller bilirubin > øvre normalgrense under screening og dag -1.
15. Deltakeren har tegn på nedsatt nyrefunksjon, definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 under screening eller dag-1
16. Deltakerens urin testet positivt ved screening og/eller på studiedag -1 for ett av følgende: opioider, opiater, amfetamin, cannabinoider, benzodiazepiner, barbiturater, kokain, kotinin eller alkohol (alkoholtest tillatt for alkohol).
17. Bruk av alkohol-, koffein- eller xantinholdige produkter innen 1 uke før dag -1.
18. Deltakeren har bevis på gastrointestinal sykdom ved undersøkelse eller historie (ikke inkludert appendektomi eller brokk) som kan forstyrre oral absorpsjon, fordøyelse eller opptak. Deltakere med kolecystektomi bør ekskluderes.
19. Bruk av reseptbelagte medisiner (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler og hormonbehandling), reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, urtepreparater, johannesurt eller inntak av grapefruktjuice, grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 14 dager før Dag 1 (første dose).
20. Bruk av reseptfrie medisiner, vitaminer eller kosttilskudd (inkludert omega-3 fiskeoljer) innen 7 dager før dag 1 (første dose)
21. Deltakere som tar sterke cytokrom P450 (CYP)3A4-induktorer (f.eks. fenytoin, fosfenytoin, rifampin, karbamazepin, johannesurt, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumacaftor, mitotane, rifalutamid, rifalin, axilomin, axirimy, axirimycin, topiramat, okskarbazepin) eller moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, deksametason, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotreksat, bexaroten, mifepriston) innen 2 uker før dag 1.
22. Deltakere som tar sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. boceprevir, klaritromycin, conivaptan, grapefruktjuice eller grapefrukt, Sevilla-appelsiner, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, ritonavirazol, teconlavirazol, teconlavirazol, teviralinavir, tevira, tevirazoli, tevira, tevira, tekonazol, e) innen 2 uker før dag 1.