Effetto di dosi orali ripetute di avacopan sulla farmacocinetica (PK) di una singola dose di simvastatina

Criterio di inclusione:

1. Adulti maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
2. L'indice di massa corporea (BMI) è compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m^2.
3. Risultato negativo dello screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dello screening dell'epatite B, dello screening dell'epatite C e del test QuantiFERON®-TB Gold.

4. Una partecipante donna può partecipare se è di:

   1. Potenziale non fertile definita come donne in pre-menopausa con legatura bilaterale documentata delle tube, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale (rimozione delle ovaie) o isterectomia; sterilizzazione isteroscopica, o post-menopausa definita come ≥ 12 mesi di amenorrea spontanea (nei casi dubbi un campione di sangue con simultanea ormone follicolo stimolante [FSH] nell'intervallo post-menopausa è confermativo). La storia verbale documentata del partecipante è accettabile per tutti i criteri sopra indicati.
   2. Potenziale fertile e accetta di utilizzare metodi contraccettivi efficaci dalla firma del consenso informato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
   3. In allattamento ma disposto a interrompere l'allattamento al seno prima della prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
5. Le partecipanti donne devono accettare di non donare ovuli a partire dallo screening e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
6. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
7. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma a partire dal momento della prima dose del trattamento in studio e per 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
8. Giudicato dallo sperimentatore altrimenti idoneo allo studio, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e delle valutazioni cliniche di laboratorio. I partecipanti con valori clinici di laboratorio che sono al di fuori dei limiti normali (diversi da quelli specificati nei criteri di esclusione) e/o con altri risultati clinici anormali che secondo lo sperimentatore non compromettono la partecipazione dei partecipanti allo studio, possono essere inseriti nello studio
9. Disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto e di conformarsi ai requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne che sono incinte, che allattano o che hanno un test di gravidanza su siero positivo allo screening o al giorno dello studio -1 o donne che desiderano iniziare una famiglia o allattare al seno durante l'intera durata dello studio.
2. Requisito previsto per l'uso di qualsiasi farmaco (ad eccezione dell'uso continuato da parte delle partecipanti di sesso femminile di contraccettivi ormonali in conformità con un regime che è rimasto stabile per almeno i tre mesi precedenti lo screening e delle donne in post-menopausa che utilizzano la terapia sostitutiva con estrogeni) dallo screening fino alla fine dello studio.
3. Storia di utilizzo di cannabis, tabacco e/o prodotti contenenti nicotina nei 60 giorni precedenti la prima somministrazione del prodotto sperimentale (IP).
4. Storia di abuso di farmaci (illeciti o prescritti) nei due anni precedenti la prima somministrazione di IP.
5. Storia di abuso di alcol in qualsiasi momento negli ultimi cinque anni dallo screening.
6. Storia o presenza di qualsiasi forma di cancro nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare asportato o del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ come il carcinoma in situ della cervice o della mammella che è stato asportato o resecato completamente e senza evidenza di recidiva locale o metastasi.
7. Storia o presenza di qualsiasi condizione medica, malattia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio.
8. Hanno donato o perso più di 50 ml di sangue o emoderivati ​​entro 56 giorni prima dello screening o plasma donato entro 7 giorni dalla randomizzazione.
9. Emoglobina inferiore al limite inferiore della norma o storia recente (6 mesi prima della prima dose) di anemia da carenza di ferro.
10. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino per la malattia da coronavirus 19 (COVID-19) entro 4 settimane prima dello screening

11. Infezione da COVID-19 attuale o recente definita come:

    1. risultato positivo del test della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) allo screening o al giorno 1, oppure
    2. infezione sintomatica da COVID-19 entro 30 giorni prima del Giorno-1, oppure
    3. continuazione della sintomatologia a lungo termine del COVID-19 indipendentemente da quando si è verificata l’infezione iniziale da COVID-19
12. Ipersensibilità nota all'avacopan o agli ingredienti inattivi delle capsule di avacopan (inclusi gelatina, polietilenglicole o Cremophor).
13. Partecipato a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della randomizzazione.
14. Il partecipante ha qualche evidenza di malattia epatica; aspartato aminotransaminasi (AST), alanina aminotransaminasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina > il limite superiore della norma durante lo screening e il Giorno -1.
15. Il partecipante presenta evidenza di insufficienza renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 durante lo screening o il Giorno-1
16. L'urina del partecipante è risultata positiva allo screening e/o al giorno dello studio -1 per uno dei seguenti: oppioidi, oppiacei, anfetamine, cannabinoidi, benzodiazepine, barbiturici, cocaina, cotinina o alcol (test dell'etilometro consentito per l'alcol).
17. Uso di prodotti contenenti alcol, caffeina o xantina entro 1 settimana prima del giorno -1.
18. Il partecipante presenta segni di malattia gastrointestinale mediante esame o anamnesi (esclusa appendicectomia o ernia) che potrebbero interferire con l'assorbimento orale, la digestione o l'assorbimento. I partecipanti con colecistectomia dovrebbero essere esclusi.
19. Use of any prescription medications (with the exception of hormonal contraceptives and hormonal therapy), over-the-counter nonsteroidal anti-inflammatory drugs, herbal preparations, St. John's Wort or consumption of grapefruit juice, grapefruit, or Seville oranges within 14 days before Giorno 1 (prima dose).
20. Uso di farmaci da banco, vitamine o integratori (inclusi oli di pesce omega-3) entro 7 giorni prima del giorno 1 (prima dose)
21. Partecipanti che assumono potenti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4 (ad esempio fenitoina, fosfenitoina, rifampicina, carbamazepina, erba di San Giovanni, nevirapina, pentobarbital, primidone, rifapentina, enzalutamide, lumacaftor, mitotano, apalutamide, chinino, rimexolone, rifaximina, rifamicina, topiramato, oxcarbazepina) o induttori moderati del CYP3A4 (ad es. bosentan, efavirenz, etravirina, modafinil, desametasone, etravirina, nafcillina, dabrafenib, metotrexato, bexarotene, mifepristone) entro 2 settimane prima del giorno 1.
22. Partecipanti che assumono forti inibitori del CYP3A4 (ad esempio boceprevir, claritromicina, conivaptan, succo di pompelmo o pompelmo, arance di Siviglia, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina e voriconazolo) entro 2 settimane prima del giorno 1.