Effekt av upprepade orala doser av Avacopan på farmakokinetiken (PK) av en enstaka dos simvastatin

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga vuxna, 18-55 år, inklusive.
2. Body mass index (BMI) är 18,5 till 29,9 kg/m^2.
3. Negativt resultat av screening av humant immunbristvirus (HIV), screening för hepatit B, screening för hepatit C och QuantiFERON®-TB Gold-testet.

4. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon är av:

   1. Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad bilateral tubal ligering, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi (borttagning av äggstockarna) eller hysterektomi; hysteroskopisk sterilisering, eller postmenopausal definierad som ≥12 månader av spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] i postmenopausalt område bekräftande). Dokumenterad verbal historia från deltagaren är acceptabel för alla kriterier som anges ovan.
   2. Fertila potential och samtycker till att använda effektiva preventivmetoder från undertecknandet av informerat samtycke till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
   3. Ammande men villig att sluta amma före den första dosen av studiebehandlingen till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
5. Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte donera ägg från och med screening och under 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
6. Manliga deltagare måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen till 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
7. Manliga deltagare måste gå med på att inte donera spermier från tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen och under 120 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
8. Bedöms av utredaren vara i övrigt lämplig för studien, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratoriebedömningar. Deltagare med kliniska laboratorievärden som ligger utanför normala gränser (andra än de som anges i uteslutningskriterierna) och/eller med andra onormala kliniska fynd som av utredaren bedöms inte äventyra deltagarnas deltagande i studien, kan ingå i studien
9. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och att uppfylla kraven i studieprotokollet.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida, ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid screening eller på studiedag -1 eller kvinnor som önskar bilda familj eller amma under hela studiens längd.
2. Förväntat krav på användning av någon medicin (med undantag för kvinnliga deltagares fortsatta användning av hormonella preventivmedel i enlighet med en regim som har varit stabil i minst tre månader före screening och postmenopausala kvinnor som använder östrogenersättningsterapi) från screening till slutet av studien.
3. Historik inom 60 dagar före den första administreringen av Investigational Product (IP) av användning av cannabis, tobak och/eller nikotinhaltiga produkter.
4. Historik av drogmissbruk (antingen olagligt eller receptbelagt) inom två år före första administreringen av IP.
5. Historia av alkoholmissbruk när som helst under de senaste fem åren från Screening.
6. Historik eller förekomst av någon form av cancer inom de 5 åren före screening, med undantag för exciderat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller carcinom in situ såsom livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ som har skurits ut eller resekerats helt och är utan tecken på lokalt återfall eller metastaser.
7. Historik eller närvaro av något medicinskt tillstånd eller sjukdom eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för studiedeltagande.
8. Donerat eller förlorat mer än 50 ml blod eller blodprodukter inom 56 dagar före screening, eller donerat plasma inom 7 dagar efter randomisering.
9. Hemoglobin lägre än den nedre gränsen för normal eller nyligen anamnes (6 månader före första dosen) av järnbristanemi.
10. Fick ett levande vaccin eller ett vaccin mot coronavirus 19 sjukdom (COVID-19) inom 4 veckor före screening

11. Aktuell eller ny covid-19-infektion definierad som:

    1. positivt resultat av allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-V2) test vid screening eller dag 1, eller
    2. symtomatisk covid-19-infektion inom 30 dagar före dag 1, eller
    3. fortsatt långdistanssymptomatologi för covid-19 oavsett när den första covid-19-infektionen inträffade
12. Känd överkänslighet mot avacopan eller inaktiva ingredienser i avacopan-kapslarna (inklusive gelatin, polyetylenglykol eller Cremophor).
13. Deltog i någon klinisk studie av en undersökningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider före randomisering.
14. Deltagaren har några tecken på leversjukdom; aspartataminotransaminas (AST), alaninaminotransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas eller bilirubin > den övre normalgränsen under screening och Dag -1.
15. Deltagaren har några tecken på nedsatt njurfunktion, definierat som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 under screening eller Dag-1
16. Deltagarens urin testades positivt vid screening och/eller på studiedag -1 för något av följande: opioider, opiater, amfetamin, cannabinoider, bensodiazepiner, barbiturater, kokain, kotinin eller alkohol (Alkoholtest tillåtet för alkohol).
17. Användning av alkohol-, koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 1 vecka före dag -1.
18. Deltagaren har några tecken på gastrointestinala sjukdomar genom undersökning eller historia (inte inklusive blindtarmsoperation eller bråck) som kan störa oral absorption, matsmältning eller upptag. Deltagare med kolecystektomi bör uteslutas.
19. Användning av alla receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel och hormonbehandling), receptfria icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, örtpreparat, johannesört eller konsumtion av grapefruktjuice, grapefrukt eller Sevilla-apelsiner inom 14 dagar innan Dag 1 (första dosen).
20. Användning av receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott (inklusive omega-3 fiskoljor) inom 7 dagar före dag 1 (första dosen)
21. Deltagare som tar starka cytokrom P450 (CYP)3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, fosfenytoin, rifampin, karbamazepin, johannesört, nevirapin, pentobarbital, primidon, rifapentin, enzalutamid, lumacaftor, rifampin, rifalutamid, axiolomin, axiolomin, axilomina, axiolomin, axirimyna topiramat, oxkarbazepin) eller måttliga CYP3A4-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil, dexametason, etravirin, nafcillin, dabrafenib, metotrexat, bexaroten, mifepriston) inom 2 veckor före dag 1.
22. Deltagare som tar starka CYP3A4-hämmare (t.ex. boceprevir, klaritromycin, conivaptan, grapefruktjuice eller grapefrukt, apelsiner från Sevilla, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, mibefradil, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, tekonavirazol, tevira, tevirazol, tekonavirazol, teviraquina, savira, tekonavir, e) inom 2 veckor före dag 1.