Wpływ powtarzanych dawek doustnych produktu Avacopan na farmakokinetykę (PK) pojedynczej dawki symwastatyny

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety, w wieku 18–55 lat włącznie.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi od 18,5 do 29,9 kg/m^2.
3. Ujemny wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), badania przesiewowego w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusa zapalenia wątroby typu C i testu QuantiFERON®-TB Gold.

4. Uczestnikiem może zostać kobieta, która:

   1. Zdolność do zajścia w ciążę zdefiniowana jako kobieta przed menopauzą z udokumentowanym obustronnym podwiązaniem jajowodów, obustronną salpingektomią, obustronną wycięciem jajników (usunięciem jajników) lub histerektomią; sterylizacja histeroskopowa, czyli okres pomenopauzalny definiowany jako ≥12 miesięcy samoistnego braku miesiączki (w przypadkach wątpliwych potwierdzeniem jest badanie krwi z jednoczesnym podaniem hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie pomenopauzalnym). Udokumentowana ustna historia uczestnika jest akceptowalna w przypadku wszystkich kryteriów określonych powyżej.
   2. potencjał rozrodczy i wyraża zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji od podpisania świadomej zgody do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
   3. Kobiety karmiące piersią, ale chcące zaprzestać karmienia piersią przed pierwszą dawką badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
5. Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
6. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Kryterium to należy przestrzegać od chwili podania pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
7. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od momentu podania pierwszej dawki badanego leku i przez 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku
8. Badacz uzna, że ​​pod innymi względami nadaje się do badania na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego i oceny laboratorium klinicznego. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, których wyniki badań laboratoryjnych wykraczają poza normalne limity (inne niż te określone w Kryteriach wykluczenia) i/lub z innymi nieprawidłowymi wynikami klinicznymi, które w ocenie Badacza nie wpływają na udział uczestnika w badaniu
9. Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz do spełnienia wymogów protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub posiadające pozytywny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego lub w dniu badania -1, lub kobiety, które pragną założyć rodzinę lub karmić piersią przez cały okres badania.
2. Oczekiwane zapotrzebowanie na stosowanie jakichkolwiek leków (z wyjątkiem ciągłego stosowania przez kobiety hormonalnych środków antykoncepcyjnych zgodnie ze schematem, który był stabilny przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym oraz kobiet po menopauzie stosujących estrogenową terapię zastępczą) z badania przesiewowego do końca studiów.
3. Historia używania konopi indyjskich, tytoniu i/lub produktów zawierających nikotynę w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem produktu badanego (IP).
4. Historia nadużywania narkotyków (nielegalnych lub na receptę) w ciągu dwóch lat przed pierwszym podaniem IP.
5. Historia nadużywania alkoholu w dowolnym momencie w ciągu ostatnich pięciu lat od badania przesiewowego.
6. Historia lub obecność jakiejkolwiek formy raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, takiego jak rak szyjki macicy lub piersi in situ, który został wycięty lub usunięty całkowicie i bez cech wznowy miejscowej lub przerzutów.
7. Historia lub obecność jakiegokolwiek stanu chorobowego, choroby lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z udziałem w badaniu.
8. Oddał lub utracił więcej niż 50 ml krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym lub oddał osocze w ciągu 7 dni od randomizacji.
9. Hemoglobina niższa niż dolna granica normy lub niedawna (6 miesięcy przed pierwszą dawką) niedokrwistość z niedoboru żelaza.
10. Otrzymałeś żywą szczepionkę lub szczepionkę przeciwko chorobie koronawirusowej 19 (COVID-19) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym

11. Obecne lub niedawne zakażenie Covid-19 definiowane jako:

    1. pozytywny wynik testu na obecność wirusa ciężkiego ostrego zespołu oddechowego 2 (SARS-CoV-V2) podczas badania przesiewowego lub w dniu 1, lub
    2. objawowe zakażenie Covid-19 w ciągu 30 dni przed Dniem 1, lub
    3. kontynuacja długodystansowej symptomatologii COVID-19, niezależnie od tego, kiedy wystąpiła pierwotna infekcja COVID-19
12. Znana nadwrażliwość na avacopan lub nieaktywne składniki kapsułek avacopan (w tym żelatynę, glikol polietylenowy lub Cremophor).
13. Brał udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed randomizacją.
14. Uczestnik ma jakiekolwiek dowody na chorobę wątroby; aminotransaminaza asparaginianowa (AST), aminotransaminaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub bilirubina > górnej granicy normy podczas badania przesiewowego i w dniu -1.
15. U uczestnika występują jakiekolwiek objawy niewydolności nerek, definiowane jako szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <90 ml/min/1,73 m^2 podczas projekcji lub Dnia 1
16. W moczu uczestnika podczas badania przesiewowego i/lub w dniu badania -1 stwierdzono pozytywny wynik testu na obecność któregokolwiek z poniższych: opioidy, opiaty, amfetaminy, kannabinoidy, benzodiazepiny, barbiturany, kokaina, kotynina lub alkohol (dozwolony test alkomatem na obecność alkoholu).
17. Stosowanie produktów zawierających alkohol, kofeinę lub ksantynę w ciągu 1 tygodnia poprzedzającego Dzień -1.
18. U uczestnika występują jakiekolwiek objawy choroby żołądkowo-jelitowej potwierdzone badaniem lub wywiadem (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego lub przepukliny), które mogą zakłócać wchłanianie, trawienie lub wchłanianie po podaniu doustnym. Należy wykluczyć uczestników po cholecystektomii.
19. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i terapii hormonalnej), dostępnych bez recepty niesteroidowych leków przeciwzapalnych, preparatów ziołowych, dziurawca zwyczajnego lub spożywanie soku grejpfrutowego, grejpfruta lub pomarańczy sewilskiej w ciągu 14 dni wcześniej Dzień 1 (pierwsza dawka).
20. Stosowanie dostępnych bez recepty leków, witamin lub suplementów (w tym olejów rybnych omega-3) w ciągu 7 dni przed Dniem 1 (pierwsza dawka)
21. Uczestnicy przyjmujący silne induktory cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. Fenytoina, fosfenytoina, ryfampina, karbamazepina, św. John's Wort, Nevirapine, pentobarbital, primidone, rifapentyna, enzalutamid, lumactor W topiramat, okskarbazepina) lub umiarkowane induktory CYP3A4 (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil, deksametazon, etrawiryna, nafcylina, dabrafenib, metotreksat, beksaroten, mifepriston) w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem.
22. Uczestnicy przyjmujący silne inhibitory CYP3A4 (np. boceprewir, klarytromycyna, koniwaptan, sok grejpfrutowy lub grejpfrut, pomarańcze sewilskie, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, lopinawir/rytonawir, mibefradyl, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna i worykonazol ) w ciągu 2 tygodni przed Dniem 1.