Vorabbezogene Spendertransplantation bei Patienten mit myelodisplatischem Syndrom: eine Phase-2-Studie (FIRST ALLO MDS)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 50 und ≤ 70 Jahre
• Es wurde ein mit HLA (Humanes Leukozytenantigen) übereinstimmender Geschwisterspender oder familiärer haploidentischer Spender identifiziert

• Die Krankheit erfüllt mindestens eines der folgenden Kriterien:

  • Mittleres Risiko 2 oder hohes Risiko gemäß dem klassischen International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Mittleres Risiko 1, wenn Knochenmarksfibrose > Grad I oder schlechte Zytogenetik gemäß R IPSS oder als hohes oder sehr hohes Risiko gemäß Revised International Prognostic Scoring System (R IPSS) eingestuft ist oder wenn es sich bei dem MDS um eine therapiebedingte Neoplasie handelt

• Übliche Kriterien für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT):

  • Eastern Cooperative Oncology Group Score (ECOG) ≤ 2
  • Keine schwere und unkontrollierte Infektion
  • Herzfunktion kompatibel mit hoher Cyclophosphamid-Dosis. Linksventrikuläre Funktion (LVF) > 50 %.
  • Ausreichende Organfunktion: ASAT und ALAT ≤ 2,5 N, Gesamtbilirubin ≤ 2 N, Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (gemäß Cockroft-Formel)
• Im Falle einer Transplantation mit einem haploidentischen Spender wird beim Patienten mit einem MFI > 1000 kein spenderspezifischer Antikörper (DSA) nachgewiesen (Antikörper, die gegen den unterschiedlichen Haplotyp zwischen Spender und Empfänger gerichtet sind).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie Verhütungsmethoden verschrieben werden. Bei Verwendung von Cyclophosphamid sind wirksame Verhütungsmethoden für Männer während der gesamten Studienteilnahme möglich
• Mit Krankenversicherungsschutz
• Mit einer schriftlichen Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Markexplosion > 15 % zum Zeitpunkt der Aufnahme
• MDS mit einem Blastenüberschuss von >10 % und einer NPM1-Mutation oder einer wiederkehrenden genetischen Anomalie im Zusammenhang mit akuter myeloischer Leukämie (AML) (WHO 2022)
• Chemotherapie (AML wie intensive Chemotherapie oder Demethylierungsmittel) zur Behandlung von MDS im aktuellen Stadium
• Verfügbarkeit eines nicht verwandten Spenders 10/10 (MUD), wenn kein genoidentischer Spender vorhanden ist
• Patient mit unkontrollierter Infektion
• Krebs in den letzten 5 Jahren (außer Basalzellkarzinom der Haut oder „in situ“-Karzinom des Gebärmutterhalses).
• Nierenversagen mit Kreatinin-Clearance <30 ml/min (gemäß Cockroft-Formel)
• Mit Kontraindikationen für die während der Forschung verwendeten Behandlungen
• Unkontrollierte Koronarinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt <6 Monate, aktuelle Manifestationen einer Herzinsuffizienz, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, ventrikuläre Ejektionsfraktion <50 %
• Bei Herzinsuffizienz nach NYHA (II oder mehr)
• Patient mit Seropositivität für HIV oder HTLV-1 oder aktiver Hepatitis B oder C, definiert durch ein positives PCR-Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Gelbfieberimpfung oder eine andere Lebendimpfung innerhalb von 2 Monaten vor der Transplantation
• Schwangerschaft (β-HCG positiv) oder Stillzeit
• Die an einer schwächenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung leiden, die eine gut verständliche Einwilligung nach Aufklärung oder eine optimale Behandlung und Nachsorge ausschließen würde
• Unter gesetzlichem Schutz (Tutorschaft oder Kuratorium)