Vom Patienten abgeleitete organoidgesteuerte personalisierte Behandlung im Vergleich zur Behandlung nach Wahl des Arztes bei Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig teil und unterschreiben Sie die Einverständniserklärung
2. Über 18 Jahre alt, unabhängig vom Geschlecht;
3. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, bestätigt durch Histopathologie;
4. Erhielt ≥2 frühere Antitumor-Behandlungslinien und entwickelte eine Resistenz gegen die Standardbehandlung;
5. Lebenserwartung ≥3 Monate;
6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2;
7. über messbare und/oder auswertbare Läsionen verfügen (Zielbereiche ohne Strahlentherapie) (Läsionsbewertung basiert auf den Recist1.1-Standards);
8. Keine schwerwiegenden Funktionsstörungen der Organe (Hauptorgane: Herz, Lunge, Leber, Niere) (siehe entsprechende Standards);
9. Routinebluttest: weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3 × 109/L; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 × 109/L; Blutplättchen (PLT) ≥100 × 109/L; Hämoglobin (Hgb) ≥8g/dl;
10. Biochemische Blutindikatoren: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (im Fall keiner Leberinvasion) oder ≤ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (im Fall von Leberinvasion) Unten); Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ ULN; Serum-Kreatinin-Clearance, berechnet nach der CG-Formel > 30 ml/min
11. Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn, Warfarin wird zur Antikoagulation verwendet);
12. Kann den Forschungsbesuchsplan und andere Programmanforderungen einhalten;
13. Alle Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Behandlung ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Die Probanden müssen alle folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, um in die OGPT-Gruppe aufgenommen zu werden:

1. Keine absoluten Kontraindikationen für gewebeinvasive Verfahren zur Gewinnung organoider Kulturen.
2. Für die Organoidkultur kann ausreichend Gewebe bereitgestellt werden: Biopsieproben (Länge >1 cm, 3 Streifen), chirurgische Resektionsproben (Gesamtvolumen >1 cm3, Gewicht >0,2 g), Thorakozentese, Bauchpunktion, Perikardiozentese und andere bösartige Ergussproben (Pleuraerguss > 500 ml, Aszites >500 m) und es wurde bestätigt, dass es bösartige Tumorzellen enthält.

Ausschlusskriterien:

1. Die Krankengeschichte und Begleiterkrankungen sind wie folgt:

   1. Der Patient nimmt an anderen interventionellen klinischen Studien teil oder das Ende der Behandlung in der vorherigen klinischen Studie liegt weniger als 4 Wochen zurück;（2）Personen, die seit der letzten Antitumorbehandlung (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielt) weniger als 4 Wochen behandelt wurden Therapie, Immuntherapie oder lokal-regionale Behandlung); die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Antitumorbehandlung (außer Alopezie) nach vorheriger systemischer Antitumorbehandlung sind bei NCI-Patienten mit CTC AE ≤ Grad 1 nicht wieder aufgetreten;
   2. Andere aktive bösartige Tumoren, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern;
   3. Bekannte Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
   4. Bei Probanden, die sich einer größeren Operation oder einem schweren Trauma unterzogen haben, sind die Auswirkungen der Operation oder des Traumas vor der Einschreibung weniger als 14 Tage lang beseitigt;
   5. Patienten mit aktiver Lungentuberkulose müssen ausgeschlossen werden. Bei Patienten mit Verdacht auf aktive Lungentuberkulose sollten Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Sputum sowie klinische Symptome und Anzeichen vorliegen, um die Erkrankung auszuschließen. Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion innerhalb des Vorjahres müssen ausgeschlossen werden, auch wenn sie behandelt wurden; Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion vor mehr als einem Jahr müssen ebenfalls ausgeschlossen werden, es sei denn, es ist nachgewiesen, dass der Verlauf und die Art der zuvor durchgeführten Anti-Tuberkulose-Behandlung zufriedenstellend sind. geeignet;
   6. Schwere akute oder chronische Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
   7. Der Patient leidet an einer Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association) und trotz angemessener medizinischer Behandlung an einer schlecht kontrollierten koronaren Herzkrankheit oder Arrhythmie oder an einer Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Eine Antitumorbehandlung ist nicht geplant.
4. Bekanntermaßen ein positiver HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus) in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen ein erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS);
5. Unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv und abnormale Leberfunktion); kombiniert mit Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion;
6. Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament;