Patientafledt organoid-guidet personlig behandling versus behandling af lægens valg i brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt og underskriv samtykkeerklæringen
2. Alder over 18 år, uanset køn;
3. Lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft bekræftet af histopatologi;
4. Modtaget ≥2 tidligere linjer med antitumorbehandling og udviklet resistens over for standardbehandling;
5. Forventet levetid ≥3 måneder;
6. ECOG ydeevne status 0 til 2;
7. Har målbare eller/og evaluerbare læsioner (målområder uden strålebehandling) (læsionsevaluering er baseret på Recist1.1-standarder);
8. Ingen alvorlige organ (hovedorgan: hjerte, lunge, lever, nyre) funktionelle abnormiteter (se respektive standarder);
9. Rutinemæssig blodprøve: hvide blodlegemer (WBC) ≥3 × 109/L; absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L; blodplader (PLT) ≥100 x 109/L; hæmoglobin (Hgb) ≥8 g/dl;
10. Blodbiokemiske indikatorer: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN) (i tilfælde af ingen leverinvasion) eller ≤ 5 × øvre grænse for normal værdi (ULN) (i tilfælde af leverinvasion) Bund); total bilirubin (TBIL) ≤ ULN; serumkreatininclearance beregnet efter CG-formlen > 30 ml/min
11. Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (medmindre warfarin bruges til antikoagulering);
12. I stand til at overholde forskningsbesøgsplanen og andre programkrav;
13. Alle patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter behandlingens ophør. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før behandling.

Emner skal opfylde alle følgende yderligere kriterier for at blive inkluderet i OGPT-gruppen:

1. Ingen absolutte kontraindikationer til vævsinvasive procedurer, der kræves for at opnå organoide kulturer.
2. Tilstrækkeligt væv kan tilvejebringes til organoid kultur: biopsiprøver (længde >1cm, 3 strimler), kirurgiske resektionsprøver (totalvolumen >1cm3, vægt >0,2g), thoracentese, abdominalpunktur, perikardiocentese og andre maligne effusionsprøver (pleural effusion > 500mL, ascites >500m) og bekræftet at indeholde maligne tumorceller.

Ekskluderingskriterier:

1. Sygehistorien og følgesygdomme er som følger:

   1. Patienten deltager i andre interventionelle kliniske undersøgelser, eller afslutningen af ​​behandlingen i den tidligere kliniske undersøgelse er mindre end 4 uger;（2）De, der er blevet behandlet mindre end 4 uger siden den sidste antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller lokal-regional behandling); de bivirkninger relateret til antitumorbehandling (undtagen alopeci) efter tidligere systemisk antitumorbehandling er ikke vendt tilbage til NCI-patienter med CTC AE ≤ grad 1;
   2. Andre aktive maligne tumorer, der kræver samtidig behandling;
   3. Kendt historie med organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
   4. For forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer eller alvorlige traumer, er virkningerne af operationen eller traumet blevet elimineret i mindre end 14 dage før indskrivning;
   5. Patienter med aktiv lungetuberkulose skal udelukkes. Patienter, der mistænkes for at have aktiv lungetuberkulose, bør have røntgenbilleder af thorax, sputum og kliniske symptomer og tegn for at udelukke sygdommen. Patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for det foregående år skal udelukkes, selvom de er blevet behandlet; patienter med en anamnese med aktiv lungetuberkuloseinfektion for mere end 1 år siden skal ligeledes udelukkes, medmindre det er bevist, at det tidligere anvendte forløb og type af anti-tuberkulosebehandling er tilfredsstillende. passende;
   6. Alvorlig akut eller kronisk infektion, der kræver systemisk behandling
   7. Lider af hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) og på trods af at have modtaget passende medicinsk behandling, dårligt kontrolleret koronararteriesygdom eller arytmi eller en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening af patienten.
2. Gravide eller ammende kvinder.
3. Der er ikke planlagt en antitumorbehandling.
4. Kendt for at have en positiv historie med human immundefekt virus (HIV) test eller kendt for at have erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
5. Ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B: HBsAg-positiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/mL; hepatitis C: HCV-RNA-positiv og unormal leverfunktion); kombineret med hepatitis B og hepatitis C co-infektion;
6. Overfølsomhed over for ethvert forsøgslægemiddel;