Tratamento personalizado guiado por organoide derivado do paciente versus tratamento de escolha do médico no câncer de mama

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento informado
2. Maiores de 18 anos, independentemente do sexo;
3. Câncer de mama localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia;
4. Recebeu ≥2 linhas anteriores de tratamento antitumoral e desenvolveu resistência ao tratamento padrão;
5. Expectativa de vida ≥3 meses;
6. Status de desempenho ECOG 0 a 2;
7. Ter lesões mensuráveis ​​e/ou avaliáveis ​​(áreas alvo não radioterápicas) (a avaliação da lesão é baseada nos padrões Recist1.1);
8. Nenhuma anormalidade funcional grave de órgão (órgão principal: coração, pulmão, fígado, rim) (consulte as respectivas normas);
9. Exame de sangue de rotina: glóbulos brancos (leucócitos) ≥3 × 109/L; contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5 × 109/L; plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L; hemoglobina (Hgb) ≥8g/dL;
10. Indicadores bioquímicos sanguíneos: AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × limite superior do valor normal (LSN) (no caso de não haver invasão hepática) ou ≤ 5 × limite superior do valor normal (LSN) (no caso de invasão do fígado) Parte inferior); bilirrubina total (TBIL) ≤ LSN; depuração de creatinina sérica calculada de acordo com a fórmula CG > 30 mL/min
11. Função de coagulação: tempo de protrombina (TP), razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (a menos que varfarina esteja sendo usada para anticoagulação);
12. Capaz de cumprir o plano de visita de pesquisa e outros requisitos do programa;
13. Todos os pacientes em idade fértil devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a interrupção do tratamento. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem apresentar um teste de urina de gravidez negativo antes do tratamento.

Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios adicionais para serem incluídos no grupo OGPT:

1. Não há contra-indicações absolutas para procedimentos invasivos de tecidos necessários para obter culturas organoides。
2. Tecido suficiente pode ser fornecido para cultura organoide: amostras de biópsia (comprimento >1cm, 3 tiras), amostras de ressecção cirúrgica (volume total >1cm3, peso >0,2g), toracocentese, punção abdominal, pericardiocentese e outras amostras de derrame maligno (derrame pleural > 500mL, ascite >500m) e confirmado conter células tumorais malignas.

Critério de exclusão:

1. O histórico médico e comorbidades são os seguintes:

   1. O paciente está participando de outros estudos clínicos intervencionistas ou o final do tratamento no estudo clínico anterior é inferior a 4 semanas;（2）Aqueles que foram tratados há menos de 4 semanas desde o último tratamento antitumoral (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada terapia, imunoterapia ou tratamento local-regional); as reações adversas relacionadas ao tratamento antitumoral (exceto alopecia) após tratamento antitumoral sistêmico anterior não retornaram aos pacientes NCI com CTC AE ≤ grau 1;
   2. Outros tumores malignos ativos que requerem tratamento simultâneo;
   3. História conhecida de transplante de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
   4. Para indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou trauma grave, os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição;
   5. Pacientes com tuberculose pulmonar ativa precisam ser excluídos. Pacientes com suspeita de tuberculose pulmonar ativa devem realizar radiografia de tórax, escarro e sintomas e sinais clínicos para descartar a doença. Pacientes com história de tuberculose pulmonar ativa no último ano devem ser excluídos, mesmo que tenham sido tratados; pacientes com história de infecção tuberculosa pulmonar ativa há mais de 1 ano também devem ser excluídos, a menos que seja comprovado que o curso e o tipo de tratamento antituberculose previamente utilizado são satisfatórios. apropriado;
   6. Infecção aguda ou crônica grave que requer tratamento sistêmico
   7. Sofrendo de insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association) e apesar de receber tratamento médico adequado, doença arterial coronariana mal controlada ou arritmia, ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem do paciente.
2. Mulheres grávidas ou lactantes.
3. Nenhum tratamento antitumoral está planejado.
4. Sabe-se que há histórico positivo de teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou que se sabe ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
5. Hepatite ativa não tratada (hepatite B: HBsAg positivo e HBV DNA ≥ 500IU/mL; hepatite C: HCV RNA positivo e função hepática anormal); combinado com coinfecção por hepatite B e hepatite C;
6. Hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo;