Eine Phase-1/2-Studie zur 177Lu-NYM032-Injektion bei mCRPC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre;
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata;
3. Dokumentiertes progressives metastasiertes CRPC basierend auf den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3), das mindestens eines der folgenden Kriterien umfasst: a. PSA-Progression; b. Objektive radiologische Progression im Weichgewebe; c.Neue Knochenläsionen
4. Serumtestosteron < 50 ng/dl haben;
5. Patienten mit signifikanter PSMA-Avidität im 68Ga-NYM032-PET/CT；
6. ECOG-Score von 0 oder 1；
7. Erwartete Lebensdauer ≥ 6 Monate;
8. Patienten müssen mindestens ein NAAD erhalten haben;
9. Die Patienten müssen eine Taxan-basierte Chemotherapie erhalten haben oder keine Kandidaten für eine Taxan-Chemotherapie sein;
10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen;
11. Die Probanden verpflichten sich, während des Studienzeitraums und für mindestens drei Monate nach der Arzneimittelverabreichung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen:
12. Die Probanden sind in der Lage, eine gute Kommunikation mit den Forschern aufrechtzuerhalten, die Anforderungen dieser Studie zu verstehen und zu befolgen, freiwillig teilzunehmen und vor Beginn relevanter Forschungsarbeiten eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer der folgenden Substanzen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung. Eine vorherige PSMA-gerichtete Radioligandentherapie ist nicht zulässig;
2. Jede systemische Krebstherapie (z. B. Chemotherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie [einschließlich monoklonaler Antikörper]) innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Einschreibung;
3. Krankheitsherde, die FDG-positiv sind und nur eine minimale PSMA-Expression aufweisen;
4. Alle Untersuchungsbeauftragten innerhalb von 28 Tagen vor dem Tag der Einschreibung;
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von 177Lu-NYM032 oder seinen Analoga;
6. Andere gleichzeitige Prüftherapie;
7. Transfusion mit dem alleinigen Zweck, einen Probanden für die Aufnahme in die Studie geeignet zu machen;
8. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte müssen eine Therapie (Operation, Strahlentherapie, Gammamesser) erhalten haben, neurologisch stabil und asymptomatisch sein und dürfen keine Kortikosteroide zur Aufrechterhaltung der neurologischen Integrität erhalten. Patienten mit Epiduralerkrankung oder Kanalerkrankung und eine vorherige Nabelschnurbeteiligung sind förderfähig, wenn diese Bereiche behandelt wurden, stabil und nicht neurologisch beeinträchtigt sind. Bei Patienten mit parenchymalen ZNS-Metastasen (oder ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte) müssen die Ausgangsuntersuchung und die anschließende radiologische Bildgebung eine Untersuchung des Gehirns umfassen (vorzugsweise MRT oder CT mit Kontrastmittel);
9. Ein Superscan, wie er im Basis-Knochenscan zu sehen ist;
10. Symptomatische Nabelschnurkompression oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine drohende Nabelschnurkompression hinweisen;
11. Gleichzeitige schwerwiegende (vom Hauptprüfarzt festgestellte) Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienteilnahme oder -kooperation beeinträchtigen würden;
12. Es wurden andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert, von denen erwartet wird, dass sie die Lebenserwartung verändern oder die Beurteilung der Krankheit beeinträchtigen können. Allerdings sind Patienten mit einer Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, die ausreichend behandelt wurden und seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, teilnahmeberechtigt, ebenso wie Patienten mit ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs;
13. Geeignet für andere Behandlung(en) als ARDT, basierend auf dem Vorhandensein von Mutationen oder Biomarkern, die als Prädiktoren für ein besseres Ansprechen gelten (z. B. AR-V7 oder BRCA).