L-AmB_ Retrospektive multizentrische Studie zur Mykose-Prophylaxe (L-AmB_RUSCO)

Invasive Pilzerkrankungen (IFD) stellen immer noch eine wichtige Ursache für Morbidität und Mortalität bei immungeschwächten Patienten dar, insbesondere bei Patienten, die sich einer antineoplastischen Chemotherapie oder einer allogenen hämopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) unterziehen. In dieser Situation weisen Kinder im Vergleich zu Erwachsenen einige Unterschiede hinsichtlich der Risikofaktoren für IFD auf: unterschiedliche Behandlungsschemata, altersbedingte Komorbiditäten, diagnostische Instrumente mit unterschiedlicher Empfindlichkeit. Internationale Leitlinien empfehlen dringend eine Primärprophylaxe bei Kindern mit hohem Risiko für die Entwicklung einer IFD, um die krankheitsbedingte Morbidität und Mortalität zu verringern (bei einer IFD-Inzidenz von ≥ 10 % gelten Patienten als Hochrisikopatienten). Obwohl die Risikofaktoren in der Literatur gut beschrieben sind und im Laufe der Zeit im Wesentlichen unverändert bleiben, muss die lokale Epidemiologie bei der Bewertung der besten Prophylaxestrategie berücksichtigt werden. Medikamente, die derzeit zur Antimykotika-Prophylaxe empfohlen werden, sind bei Kindern nur unzureichend untersucht. Dennoch sind Triazole (hauptsächlich Posaconaozle) auch in der Pädiatrie als mögliche Prophylaxemittel indiziert. Diese Arzneimittel können jedoch wichtige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln aufweisen, die für die Behandlung von Leukämien bei Kindern wichtig sind (z. B. Vinca-Alkaloide und Posaconazol) und manchmal fehlen spezielle pädiatrische Formulierungen, was die Compliance aufgrund des schlechten Geschmacks der verfügbaren Formulierungen (Lösungen zum Einnehmen) oder Schwierigkeiten beim Schlucken und des Risikos einer schlechten Absorption bei vorhandener Mukositis (voluminös, nicht teilbar) beeinträchtigen kann Pillen oder Kapseln). Liposomales Amphotericin B (L-AmB) kann eine gültige Alternative für die Antimykotika-Prophylaxe im pädiatrischen Alter darstellen, da sein Spektrum sowohl auf Schimmelpilze als auch auf Hefen ausgeweitet wird und die pharmakologischen Wechselwirkungen mit den in Behandlungsprotokollen am häufigsten verwendeten antineoplastischen Arzneimitteln verringert sind. All dies trotz der Verfügbarkeit einer intravenösen Formulierung, die möglicherweise den Zugang zum Krankenhaus oder die Aktivierung des häuslichen Pflegeteams erfordert, aber die vollständige Einhaltung der Behandlung gewährleisten kann. Eine L-AmB-Prophylaxe wurde mit unterschiedlichen Dosierungen vorgeschlagen: 1 mg/kg jeden zweiten Tag vs. 2,5 mg/kg/Dosis zweimal pro Woche vs. 5 mg/kg/einmal pro Woche.