Sicherheits- und Dystrophin-Expression von Spot-MRNA03 bei Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) -Patienten (DMD)

Einschlusskriterien:

1. Nach den Anforderungen der Region/des Landes und/oder des IRB/IEC haben der Patient und/oder der Erziehungsberechtigte ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung unterzeichnet und sind sich aller relevanten Studieninhalte bewusst.
2. Ambulatorische Jungen im Alter von 2 bis 6 Jahren, einschließlich, die mindestens 10 Meter ohne Unterstützung arbeiten können.
3. Die Anamnese umfasst die klinische Diagnose von DMD und bestätigte Duchenne -Mutationen unter Verwendung validierter Gentests (MLPA und Sequenzierung des gesamten Genoms).
4. In der Lage, die Muskelbiopsie unter Anästhesie zu tolerieren und keine Kontraindikationen für die Biopsie zu haben.

5. Herz-, Leber-, Lungen- und Nierenfunktionen sind ausreichend:

   1. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) sollte ≥ 50%sein;
   2. Zwangsvitalkapazität (FVC)> 50% des erwarteten Werts und erfordern keine Nachtlüftung;
   3. Glomeruläre Filtrationsrate des Patienten (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Ausschlusskriterien:

1. Andere Komplikationen als DMD, die Muskelschwäche und/oder motorische Funktionsstörungen verursachen können.
2. Es gibt schwerwiegende geistige Behinderungen (wie schwerer Autismus, schwere kognitive Beeinträchtigungen und schwere Verhaltensstörungen), die nach dem Urteil des Ermittlers die Studie beeinflussen können.
3. Krankenhausaufenthalt für Atemversagen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.
4. Asthma oder zugrunde liegende Lungenerkrankungen, die schlecht kontrolliert sind, wie Bronchitis, Bronchiektasie, Emphysem oder wiederkehrende infektiöse Pneumonie, von denen der Forscher glaubt, dass sie die Atemfunktion beeinflussen können.

5. Schwere unkontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA III-IV), einschließlich einer der folgenden Bedingungen:

   1. Die intravenöse Verabreichung von Diuretika oder positiven inotropen Medikamenten ist innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening erforderlich.
   2. Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz oder Arrhythmie innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening.

6. Abnormale Laborwerte gilt als klinisch signifikant:

   1. GGT> 3 × Obergrenze von Normal
   2. Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl
   3. Kreatinin ≥ 1,8 mg/dl
   4. Hämoglobin <8 oder> 18 g/dl
   5. Anzahl der weißen Blutkörperchen> 18.500/μl
7. Arrhythmien, die eine anti-arrhythmische Behandlung erfordern.
8. Probanden, die sich einer immunsuppressiven Therapie unterziehen.
9. Hat eine andere Gentherapie, Untersuchungsmedikamente oder eine Behandlung verwendet, die auf die Erhöhung der Dystrophin -Expression abzielt.
10. Probanden mit einer Vorgeschichte von großen Operationen innerhalb von 12 Wochen vor der anfänglichen Infusion oder Planung, während dieser Studie eine größere Operationen (wie eine Skolioseoperation) zu unterziehen.
11. Probanden, die allergisch gegen Untersuchungsprodukte oder lokale ästhetische Medikamente sind oder schwerwiegende Allergien oder genetische allergische Reaktionen aufweisen.
12. Innerhalb von 6 Monaten vor der anfänglichen Infusion sind die Probanden einem anderen Untersuchungsmedikament ausgesetzt oder haben an einer klinischen Interventionsstudie teilgenommen.
13. Probanden mit positiver Hepatitis -B -Kernantikörper oder Hepatitis -C -Antikörper oder HIV -Antikörper während des Screenings.
14. Der Ermittler ist der Ansicht, dass das Vorhandensein anderer schwerwiegender Krankheiten, Erkrankungen oder einer chronischen Arzneimittelbehandlungsbedürfnisse unnötige Risiken für den Gentransfer bilden kann.