Sicurezza e distrofina Espressione di Spot-MRNA03 nei pazienti con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Criteri di inclusione:

1. Secondo i requisiti della regione/paese e/o IRB/IEC, il paziente e/o il tutore legale hanno firmato un modulo di consenso informato scritto e sono a conoscenza di tutti i contenuti di studio pertinenti.
2. Ragazzi ambulatoriali di età compresa tra 2 e 6 anni, inclusi che possono lavorare senza assistenza per almeno 10 metri.
3. La storia medica include la diagnosi clinica di DMD e le mutazioni di Duchenne confermate usando test genetici validati (MLPA e sequenziamento del genoma intero).
4. In grado di tollerare la biopsia muscolare in anestesia e non avere controindicazioni alla biopsia.

5. Le funzioni del cuore, del fegato, del polmone e dei reni sono sufficienti:

   1. La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) dovrebbe essere ≥ 50%;
   2. Capacità vitale forzata (FVC)> 50% del valore atteso e non richiede la ventilazione notturna;
   3. Tasso di filtrazione glomerulare del paziente (GFR)> 30 ml/min/1,73 M2

Criteri di esclusione:

1. Complicanze diverse da DMD che possono causare debolezza muscolare e/o disfunzione motoria.
2. Esistono gravi disabilità intellettuali (come autismo grave, grave compromissione cognitiva e gravi disturbi comportamentali) che, secondo il giudizio dell'investigatore, possono influenzare lo studio.
3. Il ricovero per l'insufficienza respiratoria entro 8 settimane prima dello screening.
4. Le malattie polmonari di asma o sottostanti che sono scarsamente controllate, come bronchite, bronchiectasie, enfisema o polmonite infettiva ricorrente che l'investigatore ritiene possano influire sulla funzione respiratoria.

5. Grave insufficienza cardiaca non controllata (NYHA III-IV), compresa una delle seguenti condizioni ：

   1. La somministrazione endovenosa di diuretici o farmaci inotropi positivi è richiesta entro 8 settimane prima dello screening.
   2. Il ricovero in ospedale a causa del peggioramento dell'insufficienza cardiaca o dell'aritmia entro 8 settimane prima dello screening.

6. Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi:

   1. GGT> 3 × limite superiore del normale
   2. Bilirubina ≥ 3,0 mg/dl
   3. Creatinina ≥ 1,8 mg/dl
   4. Emoglobina <8 o> 18 g/dl
   5. Conteggio dei globuli bianchi> 18.500/μl
7. Aritmie che richiedono un trattamento anti-arritmico.
8. Soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva.
9. Ha usato altri terapia genica, farmaci per investigazioni o qualsiasi trattamento volto ad aumentare l'espressione della distrofina.
10. Soggetti con una storia di importanti interventi chirurgici entro 12 settimane prima dell'infusione iniziale o della pianificazione di sottoporsi a gravi interventi chirurgici (come la chirurgia della scoliosi) durante questo studio.
11. Soggetti che sono allergici a prodotti investigativi o farmaci estetici locali o hanno una storia di allergie gravi o reazioni allergiche genetiche.
12. Entro 6 mesi prima dell'infusione iniziale, i soggetti sono esposti a un altro farmaco investigativo o hanno partecipato a una sperimentazione clinica di intervento.
13. Soggetti con anticorpo core di epatite B positivo o anticorpo di epatite C o anticorpo HIV durante lo screening.
14. L'investigatore ritiene che la presenza di altre malattie gravi, condizioni mediche o esigenze di trattamento farmacologico cronico possa comportare rischi non necessari per il trasferimento genico.