BCMA/GPRC5D CAR-T-Therapie für multiple Myelom

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter versteht und unterschreibt freiwillig das Formular für die Einverständniserklärung und erwartet, die Follow-up-Untersuchungen und Behandlungen des Forschungsprotokolls abzuschließen.
2. Alter 18-85 Jahre (inklusive), uneingeschränkte Geschlecht;
3. Gemäß den Standards für das Wiederauftreten eines multiplen Myeloms in den „chinesischen Richtlinien für die Diagnose und Behandlung von multiplen Myelomen (überarbeitet 2022)“;
4. Bestimmen Sie das Vorhandensein messbarer Läsionen während des Screenings basierend auf einem der folgenden Kriterien: monoklonaler Serumprotein (M-Protein) -Piegel ≥ 1,0 g/dl oder Urin M Proteinspiegel ≥ 200 mg/24 Stunden; oder diagnostiziert mit leichtem Myelom ohne messbare Läsionen im Serum oder Urin: Serum -Immunglobulin -freie leichte Kette ≥ 10 mg/dl und Serum immunoglobulin κ/γ -freies Lichtkettenverhältnis abnormal;
5. Hat zuvor mindestens Erstlinien- oder höhere Behandlung für multiple Myelom erhalten.
6. Patienten mit Lymphom müssen gemäß den überarbeiteten IWG -Kriterien zur Beurteilung der Wirksamkeit des malignen Lymphoms ； mindestens eine messbare Läsion von Ausgangswert aufweisen, um die Wirksamkeit des malignen Lymphoms zu bewerten
7. Das Organ funktioniert gut ； ；
8. ECOG Performance Status Score 0-3 und geschätzte Überlebenszeit über 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert oder für andere invasive bösartige Tumoren ohne multipliges Myelom innerhalb von 3 Jahren behandelt;
2. Frühere Anti-Tumor-Behandlungen (vor der Sammlung und Herstellung von CAR-T-Blut): Erhalt gezielte Therapie, epigenetische Therapie oder experimentelle medikamentöse Behandlung innerhalb von 14 Tagen oder innerhalb mindestens 5 Halbwerts (je nachdem, welcher Fall auch immer kürzer) oder invasive experimentelle medizinische Geräte verwendet; erhielt innerhalb von 21 Tagen eine monoklonale Antikörperbehandlung für multiple Myelom; innerhalb von 14 Tagen eine zytotoxische Behandlung erhalten; erhielt innerhalb von 14 Tagen eine Behandlung mit Proteasom -Inhibitor; Innerhalb von 7 Tagen eine Immunmodulatorbehandlung erhalten; eine Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen erhalten (außer wenn das bestrahlte Feld ≤ 5% der Knochenmarksreserve abdeckt);
3. Während des Screenings haben Personen mit Waldenströms Makroglobulinämie, Poem -Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen) oder primäre Al -Amyloidose;
4. Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) positiv, Hepatitis B-Kernantikörper (HBCAB) positiv und peripheres Blut-HBV-DNA höher als die Nachweisgrenze; Hepatitis -C -Virus (HCV) -Positiv; Personen mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) -Positiv; Cytomegalovirus (CMV) -DNA -positive Fälle; EBV-DNA-positive Patienten; Der Syphilis -Antikörper war positiv.
5. Those with a history of anaphylaxis [A history of anaphylaxis was defined as an allergic reaction of grade 2 or higher, in which any of the following clinical manifestations occurred: Airway obstruction (rhinorrhea, cough, stridor, dyspnea), Tachycardia, Hypotension, Arrhythmia, Gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting), Incontinence, Laryngeal Ödeme, Bronchospasmus, Cyanose, Schock, Atemweg, Herzstillstand] oder bekanntermaßen allergisch gegen eine der Wirkstoffe, Hilfsmittel oder Maus-abgeleiteten Produkte oder Xenoproteine, die in diese Studie enthalten sind (einschließlich des Clearance-Protokolls von Lymphzellen).
6. Haben schwere Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmie, instabile Angina, massive Myokardinfarkt, New York Heart Association Class III oder IV -Herzfunktionsstörung und refraktäre Hypertonie.
7. Screening für Patienten mit einer akuten/chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Wirt-Krankheit (GVHD) in den letzten 6 Monaten oder die eine immunsuppressive Behandlung für GVHD benötigen;
8. Aktive Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen (z. B. Guillain-Barre-Syndrom (GBS), amyotrophe laterale Sklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive cerebrovaskuläre Erkrankungen (z. B. Cerebralödeme, posteriores reversibler Enzephalopathie-Syndrom (Presebralöde)).
9. Patienten mit Krebsnotfällen (wie Rückenmarkskompression, Darmverstopfung, Leukostase, Tumor -Lyse -Syndrom usw.), die vor dem Screening oder der Reinfusion eine Notfallbehandlung benötigen.
10. Vorhandensein unkontrollierter Bakterien, Pilze, Virus oder einer anderen Infektion, die eine Antibiotika -Behandlung erfordert.
11. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Clearance der Lymphzellen eine größere Operation (ohne diagnostische Operation und Biopsie) unterzogen wurden oder während des Untersuchungszeitraums eine größere Operation unterzogen wurden oder die die chirurgische Wunde vor der Aufnahme nicht vollständig geheilt hatten.
12. Personen mit schweren psychischen Erkrankungen.
13. Innerhalb von 1 Woche vor der Sammlung von mononukleären Zellen peripherer Blut (PBMC), Patienten, die Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF), Granulozyten-Makrophagen-stimulierende Faktor (GM-CSF) verwenden, und andere hämatopoetische Zytokin-Medikamente, die sich auf das Blut-Bildern-Vorstellungsvermieter auswirken. wie vom Ermittler beurteilt.

14. Innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC -Sammlung erhielten die Patienten hormonelle oder immunsuppressive Medikamente, die vom Forscher beurteilt wurden, um sich auf die Zellproduktion auswirken.

    1. Hormon: Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC-Sammlung eine systemische Steroid-Therapie erhielten und eine langfristige systemische Steroidtherapie (außer inhaliertem oder topischem Gebrauch) benötigten, wie vom Forscher während der Behandlung beurteilt.
    2. Immunsuppressive Wirkstoffe: Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor der PBMC -Sammlung immunsuppressive Wirkstoffe erhielten.
15. Impfung mit Live -Virus -Impfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
16. Alkoholiker oder solche mit Drogenmissbrauch.
17. Patienten, die nach Urteilsvermögen und/oder klinischen Kriterien des Forschers zu einem Untersuchungsverfahren oder anderen Erkrankungen verfügen, die sie möglicherweise inakzeptables Risiken aussetzen.