BCMA/GPRC5D CAR-T-terapi for multippelt myelom

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten eller deres verge forstår og signerer frivillig det informerte samtykkeskjemaet og forventer å fullføre oppfølgingsundersøkelsene og behandlingene av forskningsprotokollen ；
2. Alder 18-85 år (inkludert), kjønn ubegrenset;
3. I samsvar med standardene for gjentakelse av multippelt myelom i 'kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av multippelt myelom (revidert 2022)';
4. Bestem tilstedeværelsen av målbare lesjoner under screening basert på et av følgende kriterier: serummonoklonalt protein (M-protein) nivå ≥ 1,0 g/dL eller urin M proteinnivå ≥ 200 mg/24 timer; eller diagnostisert med lettkjede multippelt myelom uten målbare lesjoner i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lettkjede ≥ 10 mg/dL og serum immunoglobulin κ/yfri lettkjedeforhold unormalt;
5. Har tidligere mottatt minst førstelinje eller høyere behandling for multippelt myelom.
6. Pasienter med lymfom må ha minst en målbar lesjon fra baseline i henhold til de reviderte IWG -kriteriene for å vurdere effekten av ondartet lymfom ；
7. Orgelet fungerer godt ；
8. ECOG Performance Status Score 0-3 og estimert overlevelsestid større enn 3 måneder.

Eksklusjonskriterier:

1. Diagnostisert med eller behandlet for andre invasive ondartede svulster, unntatt multippelt myelom innen 3 år;
2. Tidligere anti-tumorbehandlinger (før innsamling og fremstilling av CAR-T-blod): Mottatt målrettet terapi, epigenetisk terapi eller eksperimentell medikamentell behandling innen 14 dager eller innen minst 5 halveringstid (avhengig av hva som er kortere), eller brukt invasive eksperimentelle medisinske utstyr; Mottatt monoklonal antistoffbehandling for multippelt myelom innen 21 dager; mottatt cytotoksisk behandling innen 14 dager; Mottatt proteasominhibitorbehandling innen 14 dager; mottatt immunmodulatorbehandling innen 7 dager; mottatt strålebehandling innen 14 dager (bortsett fra når det bestrålte feltet dekker ≤5% av benmargsreserven);
3. Under screening, individer med Waldenströms makroglobulinemi, Poems syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer), eller primær Al amyloidose;
4. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positivt, hepatitt B kjerneantistoff (HBCAB) positivt og perifert blod HBV-DNA høyere enn deteksjonsgrensen; Hepatitt C -virus (HCV) antistoff positivt; Personer med humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt; Cytomegalovirus (CMV) DNA -positive tilfeller; EBV-DNA-positive pasienter; Syfilis -antistoffet var positivt.
5. De med en historie med anafylaksi [A History of Anafylaks Ødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, luftveis, hjertestans] eller kjent for å være allergisk mot noen av de medikamentaktive ingrediensene, excipents eller mus-avledede produkter eller xenoproteiner inkludert i denne studien (inkludert lymfcellens clearance-protokoll).
6. Har alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til alvorlig arytmi, ustabil angina, massiv hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertedysfunksjon og ildfast hypertensjon.
7. Skjerm for pasienter som har hatt akutt/kronisk graft-versus-vert sykdom (GVHD) i løpet av de siste 6 månedene, eller som trenger immunsuppressiv behandling for GVHD;
8. Aktiv autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f.eks. Guillain-Barre-syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktive cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. Cerebral ødem, bakre reversibelt encefalopathy-syndrom (PRES)).
9. Pasienter med kreftrike nødsituasjoner (som ryggmargskomprimering, tarmhindring, leukostase, tumorlysis syndrom, etc.) som krever akuttbehandling før screening eller reinfusjon.
10. Tilstedeværelse av ukontrollert bakteriell, sopp, viral eller annen infeksjon som krever antibiotikabehandling.
11. Pasienter som hadde gjennomgått større kirurgi (unntatt diagnostisk kirurgi og biopsi) i løpet av 4 uker før lymfceller clearance eller planlagt å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden, eller som ikke hadde helbredet det kirurgiske såret før påmelding.
12. Personer med alvorlig psykisk sykdom.
13. I løpet av 1 uke før innsamling av perifere blodmononukleære blodceller (PBMC), kan pasienter som bruker granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), granulocyttmakrofag kolonistimulerende faktor (det er 2 uker) og andre hematopoietisk cytokin-medisiner som har to ukers bilder med å ha. en innvirkning på celleforberedelse som bedømt av etterforskeren.

14. I løpet av 2 uker før PBMC -innsamling fikk pasienter hormonelle eller immunsuppressive medisiner som ble bedømt av etterforskeren for å ha en effekt på celleproduksjonen.

    1. Hormon: Personer som fikk systemisk steroidbehandling innen 2 uker før PBMC-samling og som krevde langvarig systemisk steroidbehandling (unntatt inhalert eller aktuell bruk) som bedømt av etterforskeren under behandlingen.
    2. Immunosuppressive midler: De som mottok immunsuppressive midler innen 2 uker før PBMC -samling.
15. Vaksinasjon med levende (svekket) virusvaksine innen 4 uker før screening.
16. Alkoholikere eller de med en historie med rusmisbruk.
17. Pasienter som etter etterforskerens skjønn og/eller kliniske kriterier har kontraindikasjoner for enhver studieprosedyre eller andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.