Terapia BCMA/GPRC5D CAR-T dla szpiczaka mnogiego

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego opiekun rozumie i dobrowolnie podpisuje formularz świadomej zgody i oczekuje zakończenia badań kontrolnych i leczenia protokołu badawczego ；
2. Wiek w wieku 18–85 lat (włącznie), nieograniczony płeć;
3. Zgodnie ze standardami nawrotu szpiczaka mnogiego w „chińskich wytycznych dotyczących diagnozy i leczenia szpiczaka mnogiego (zmieniona 2022)”;
4. Określić obecność mierzalnych zmian podczas badań przesiewowych na podstawie dowolnego z następujących kryteriów: poziom monoklonalny w surowicy (M białko M) ≥ 1,0 g/dl lub poziom białka M moczu ≥ 200 mg/24 godziny; lub zdiagnozowano szpiczaka mnogiego łańcucha lekkiego bez mierzalnych zmian w surowicy lub moczu: łańcuch lekkiego bez immunoglobuliny ≥ 10 mg/dl i surowica Immunoglobulina κ/γ Stosunek łańcucha lekkiego wolnego lekkiego;
5. Wcześniej otrzymał co najmniej leczenie pierwszego rzutu lub wyższego szpiczaka mnogiego.
6. Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę od wartości wyjściowej zgodnie ze zmienionymi kryteriami IWG do oceny skuteczności chłoniaka złośliwego ；
7. Organ dobrze funkcjonuje ；
8. Wynik statusu wydajności ECOG 0-3 i szacowany czas przeżycia większy niż 3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

1. Zdiagnozowane lub leczone w przypadku innych inwazyjnych nowotworów złośliwych, z wyłączeniem szpiczaka mnogiego, w ciągu 3 lat;
2. Poprzednie leczenie przeciwnowotworowe (przed zbieraniem i przygotowaniem krwi CAR-T): Otrzymano terapię ukierunkowaną, terapię epigenetyczną lub eksperymentalne leczenie lekami w ciągu 14 dni lub w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze) lub zastosowano inwazyjne eksperymentalne urządzenia medyczne; otrzymał leczenie przeciwciał monoklonalnych w szpiczaku mnogim w ciągu 21 dni; otrzymał leczenie cytotoksyczne w ciągu 14 dni; otrzymał leczenie inhibitora proteasomu w ciągu 14 dni; otrzymał leczenie immunomodulatora w ciągu 7 dni; otrzymał radioterapię w ciągu 14 dni (z wyjątkiem sytuacji, gdy napromieniowane pole obejmuje ≤5% rezerwy szpiku kostnego);
3. Podczas badań przesiewowych osobniki z makroglobulinemią Waldeenström, zespołem wierszy (polinopatia, organomegalia, endokrynopatia, gammopatia monoklonalna i zmiany skóry) lub pierwotną amyloidozę Al;
4. Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciało rdzeniowe zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i peryferyjne HBV-DNA krwi wyższe niż granica wykrywania; Pozytywne przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV); Osoby z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) pozytywne; Przypadki DNA cytomegalii (CMV); Pozytywni pacjenci EBV-DNA; Przeciwciało kiły było pozytywne.
5. Osoby z historią anafilaksji [historia anafilaksji zdefiniowano jako reakcję alergiczną stopnia 2 lub wyższego, w którym wystąpiła którekolwiek z następujących objawów klinicznych: niedrożność dróg oddechowych (nosa, kaszel, Sudy, Dyspnea), tachykardia, niedobór, niedobór, niedobór, niedobór, niedobór, niedobójca, LARARYNICARDIA Obrzęk, oskrzela, sinica, wstrząs, oddech, zatrzymanie krążenia] lub znane jako alergiczne na dowolny z składników aktywnych leków, zarobków lub produktów pochodzących z myszy lub ksenoprotein zawartych w tym badaniu (w tym protokoły wyprawy komórek chłonnych).
6. Mają ciężką chorobę serca, w tym między innymi ciężką arytmię, niestabilną dławicę piersiową, masywny zawał mięśnia sercowego, dysfunkcję serca III lub IV New York Heart Association i IV i nadciśnieniem ogniotrwałym.
7. Przecięcie pacjentów, którzy mieli ostrą/przewlekłą chorobę przeszczep-hosta (GVHD) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub którzy wymagają leczenia immunosupresyjnego GVHD;
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. Zespół barrów Guillain (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotne aktywne choroby mózgowo-naczyniowe (np. Obrzęk mózgu, tylna odwracalna syndrom azjalopatii (Press)).
9. Pacjenci z sytuacją raka (takie jak ściskanie rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza, zespół lizy nowotworowej itp.) Wymagające leczenia awaryjnego przed badaniem przesiewowym lub reinfuzji.
10. Obecność niekontrolowanego zakażenia bakteryjnego, grzybowego, wirusowego lub innego wymagającego leczenia antybiotykami.
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację (z wyłączeniem operacji diagnostycznej i biopsji) w ciągu 4 tygodni przed rozliczeniem komórek limfatycznych lub planowali poddać się poważnej operacji w okresie badania lub którzy nie w pełni wyleczyli rany chirurgicznej przed włączeniem.
12. Osoby z ciężką chorobą psychiczną.
13. W ciągu 1 tygodnia przed pobraniem jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC), pacjentów stosujących czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF), granulocytowy czynnik stymulujący krew makrofagów (jeśli jest to czynnik trwający długie tygodnie), a inne tygodnie) i innymi lekami cytokinowymi, a także przygotowaniami w komórce, a także pozycja w komórce, a także przygotowanie w komórce. osądzony przez śledczego.

14. W ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC pacjenci otrzymywali leki hormonalne lub immunosupresyjne, które były oceniane przez badacz jako wpływ na produkcję komórek.

    1. Hormon: osoby, które otrzymywali ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC i którzy wymagali długoterminowej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (z wyjątkiem zastosowania wdychanego lub miejscowego), jak oceniono przez badacza podczas leczenia.
    2. Środki immunosupresyjne: osoby, które otrzymywali środki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed pobraniem PBMC.
15. Szczepienia szczepionką wirusową na żywo (osłabiona) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Alkoholicy lub osoby z historią nadużywania substancji.
17. Pacjenci, którzy w osądu i/lub kryteriów klinicznych badacza mają przeciwwskazanie do dowolnej procedury badania lub innych schorzeń, które mogą narazić ich na niedopuszczalne ryzyko.