Terapia CAR-T BCMA/GPRC5D per mieloma multiplo

Criteri di inclusione:

1. Il paziente o il loro tutore comprende e firma volontariamente il modulo di consenso informato e prevede di completare gli esami di follow-up e i trattamenti del protocollo di ricerca ；
2. Età di 18-85 anni (inclusivo), sesso senza restrizioni;
3. In conformità con gli standard per la ricorrenza del mieloma multiplo nelle "linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del mieloma multiplo (revisionato 2022)";
4. Determinare la presenza di lesioni misurabili durante lo screening in base a uno dei seguenti criteri: livello sierico di proteina monoclonale (proteina M) ≥ 1,0 g/dL o livello di proteina M di urina ≥ 200 mg/24 ore; o diagnosticato con mieloma multiplo a catena leggera senza lesioni misurabili nel siero o nelle urine: catena leggera priva di immunoglobulina sierica ≥ 10 mg/dL e immunoglobulina sierica κ/γ Rapporto a catena leggera libera anormale;
5. Ha precedentemente ricevuto almeno un trattamento di prima linea o superiore per il mieloma multiplo.
6. I pazienti con linfoma devono avere almeno una lesione misurabile dal basale in base ai criteri IWG rivisti per valutare l'efficacia del linfoma maligno ；
7. L'organo funziona bene ；
8. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG 0-3 e tempo di sopravvivenza stimato superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosticato o trattato per altri tumori maligni invasivi, escluso il mieloma multiplo, entro 3 anni;
2. Precedenti trattamenti antitumorali (prima della raccolta e preparazione del sangue CAR-T): terapia mirata ricevuta, terapia epigenetica o trattamento con farmaco sperimentale entro 14 giorni o in almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) o usava dispositivi medici sperimentali invasivi; ha ricevuto un trattamento con anticorpi monoclonali per mieloma multiplo entro 21 giorni; ricevuto un trattamento citotossico entro 14 giorni; ha ricevuto il trattamento con inibitore del proteasoma entro 14 giorni; ricevuto un trattamento immunomodulatore entro 7 giorni; ricevuto radioterapia entro 14 giorni (tranne quando il campo irradiato copre ≤5% della riserva del midollo osseo);
3. Durante lo screening, individui con macroglobulinemia di Waldenström, sindrome di poesie (polieuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e cambiamenti cutanei) o amiloidosi Al primaria;
4. Antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) positivo, anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e sangue periferico-DNA-DNA superiore al limite di rilevazione; Anticorpo virus dell'epatite C (HCV) positivo; Persone con anticorpo di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; Cytomegalovirus (CMV) Casi positivi al DNA; Pazienti positivi all'EBV-DNA; L'anticorpo di sifilide era positivo.
5. Quelli con una storia di anafilassi [una storia di anafilassi è stata definita come una reazione allergica di grado 2 o superiore, in cui si è verificata una qualsiasi delle seguenti manifestazioni cliniche: ostruzione delle vie aeree (rinorrea, tosse, vomiti, dispnea), tachycardia, ipotensione, arridia, arriccia Edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, respiratorio, arresto cardiaco] o noto per essere allergico a uno qualsiasi dei ingredienti attivi, eccipienti o prodotti derivati ​​da topo o xenoproteine ​​incluse in questo studio (incluso il protocollo di clearance delle cellule linfatiche).
6. Avere una grave malattia cardiaca, tra cui ma non limitata a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico massiccio, disfunzione cardiaca di Classe III o IV di New York Heart Association o Ipertensione refrattaria.
7. Schermo per i pazienti che hanno avuto malattia acuta/cronica di innesto contro-host (GVHD) negli ultimi 6 mesi o che richiedono un trattamento immunosoppressivo per GVHD;
8. Malattie autoimmune o infiammatorie attive (ad es. Sindrome di Guillain-Barre (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (ALS)) e malattie cerebrovascolari attive clinicamente significative (ad es. Edema cerebrale, sindrome dell'encefalopatia reversibile posteriore (PRES)).
9. I pazienti con emergenze del cancro (come la compressione del midollo spinale, l'ostruzione intestinale, la leucostasi, la sindrome della lisi del tumore, ecc.) Che richiedono un trattamento di emergenza prima dello screening o della reinfusione.
10. Presenza di infezioni batteriche, fungine, virali o altre infezioni non controllate che richiedono un trattamento antibiotico.
11. I pazienti che avevano subito un intervento chirurgico importante (escluso la chirurgia diagnostica e la biopsia) entro 4 settimane prima della clearance delle cellule linfatiche o hanno pianificato di sottoporsi a un grave intervento chirurgico durante il periodo di studio o che non avevano guarito completamente la ferita chirurgica prima dell'arruolamento.
12. Persone con gravi malattie mentali.
13. Entro 1 settimana prima della raccolta di cellule mononucleate periferiche del sangue (PBMC), i pazienti che usano il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti (G-CSF), i macrofagi di granulociti macrofagi di stimolazione delle colonie (è una preparazione di GM) Preparazione cellulare come giudicato dall'investigatore.

14. Entro 2 settimane prima della raccolta PBMC, i pazienti ricevevano farmaci ormonali o immunosoppressivi che erano stati giudicati dall'investigatore per avere un effetto sulla produzione cellulare.

    1. Ormone: soggetti che stavano ricevendo terapia steroidea sistemica entro 2 settimane prima della raccolta PBMC e che hanno richiesto una terapia steroidea sistemica a lungo termine (tranne l'uso topico per inalazione o topico) come giudicato dall'investigatore durante il trattamento.
    2. Agenti immunosoppressivi: coloro che stavano ricevendo agenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima della raccolta PBMC.
15. VACCINAZIONE CON VACCINA VIRUS dal vivo (attenuato) entro 4 settimane prima dello screening.
16. Alcolisti o quelli con una storia di abuso di sostanze.
17. I pazienti che, nel giudizio e/o dei criteri clinici dell'investigatore, hanno controindicazioni a qualsiasi procedura di studio o altre condizioni mediche che possono metterli a rischio inaccettabile.