Ensartinib nach Chemoradiotherapie bei ALK-mutiertem NSCLC im Stadium III

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium III nicht-resezierbarer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC) mit kurativer Behandlungsabsicht
• ALK-Mutationen bewertet durch FISH, IHC oder NGS
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Abschluss einer platinbasierten simultanen oder sequenziellen Chemoradiotherapie gemäß Protokollanforderungen
• Chemoradiotherapie muss ≤ 6 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen worden sein
• Keine Krankheitsprogression während oder nach der Chemoradiotherapie
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben
• Unterzeichnetes Einverständnisformular vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter eingeholt
• Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter erklären sich einverstanden, von vor dem Studieneintritt, während der gesamten Studie und bis 8 Wochen nach Absetzen der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• Gemischte Histologie von kleinzelligem und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
• Symptomatische Pneumonitis nach Chemoradiotherapie, die sich vor der Randomisierung nicht auf ≤ Grad 1 (gemäß CTCAE-Kriterien) zurückgebildet hat;
• Jede nicht aufgelöste Toxizität aus vorheriger Chemoradiotherapie mit Toxizität ≥ Grad 2 (gemäß CTCAE-Kriterien);

• Eingeschränkte Herzfunktion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

  • Mittlere korrigierte QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms (ermittelt aus 3 EKGs);
  • Klinisch bedeutsame Anomalien im Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs;
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom oder gleichzeitige Anwendung von bekannten Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern und zu Torsades de Pointes führen können;
• Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion;
• Anamnese anderer maligner Erkrankungen, außer adäquat behandelter Hautkrebs ohne Melanom oder malignes Lentigo, geheiltem Carcinoma in situ oder anderen soliden Tumoren, die vor > 5 Jahren geheilt wurden ohne Krankheitsnachweis und vom behandelnden Arzt als niedriges Rückfallrisiko eingestuft;
• Schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen: einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutungsneigung; oder aktive Infektionen, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und humanes Immundefizienzvirus (HIV);
• Therapierefraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken, oder vorherige signifikante Darmresektion, die eine ausreichende Absorption von Ensartinib verhindern würde;
• Jede vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder experimentelle Arzneimitteltherapie über die definitive Behandlung der lokal fortgeschrittenen Erkrankung hinaus;
• Vorbehandlung mit einem ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (ALK-TKI);
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Aktuelle Anwendung von Medikamenten, die als starke Induktoren von CYP3A4 bekannt sind (die mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht abgesetzt werden können);
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ensartinib oder einen Hilfsstoff in diesem Produkt;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Anamnese eindeutiger neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich Epilepsie oder Demenz;
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Studienteilnahme ungeeignet machen würde.