Ensartinib dopo chemioradioterapia nel NSCLC in stadio III con mutazione ALK

Criteri di inclusione:

• Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni
• Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio III non resecabile confermato istologicamente o citologicamente con intento terapeutico curativo
• Mutazioni ALK valutate mediante FISH, IHC o NGS
• Stato di Performance ECOG 0 o 1
• Completamento della chemioradioterapia concomitante o sequenziale a base di platino secondo i requisiti del protocollo
• La chemioradioterapia deve essere stata completata ≤ 6 settimane prima della randomizzazione
• Nessuna progressione della malattia durante o dopo la chemioradioterapia
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza urinario negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento
• Modulo di consenso informato firmato ottenuto dal paziente o dal suo rappresentante legale autorizzato
• Pazienti maschi e femmine in età fertile accettano di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata dello studio e fino a 8 settimane dopo l'interruzione del trattamento dello studio

Criteri di esclusione:

• Istologia mista di carcinoma polmonare a piccole cellule e non a piccole cellule
• Polmonite sintomatica dopo chemioradioterapia che non si è risolta a ≤ Grado 1 (secondo i criteri CTCAE) prima della randomizzazione;
• Qualsiasi tossicità non risolta da precedente chemioradioterapia con tossicità ≥ Grado 2 (secondo i criteri CTCAE);

• Scadente funzione cardiaca, inclusa ma non limitata a una delle seguenti:

  • Intervallo QT corretto medio a riposo (QTc) > 470 msec (ottenuto da 3 ECG);
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante del ritmo, della conduzione o della morfologia dell'ECG a riposo;
  • Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento del QTc o eventi aritmici, come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo, o uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT e che possono portare a Torsioni di Punta;
• Riserva midollare o funzione d'organo inadeguata;
• Storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanoma o lentigo maligna adeguatamente trattati, carcinoma in situ curato, o altri tumori solidi curati > 5 anni fa senza evidenza di malattia e considerati dal medico curante a basso rischio di recidiva;
• Malattie sistemiche gravi o non controllate: inclusa ipertensione non controllata e tendenza al sanguinamento attivo; o infezioni attive, inclusi epatite B, epatite C e virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato, o precedente resezione intestinale significativa che precluderebbe un adeguato assorbimento di ensartinib;
• Qualsiasi precedente chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia con farmaci sperimentali oltre il trattamento definitivo per la malattia localmente avanzata;
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della tirosin chinasi ALK (ALK-TKI);
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Uso attuale di farmaci noti per essere forti induttori del CYP3A4 (che non possono essere sospesi almeno 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio);
• Ipersensibilità nota a ensartinib o qualsiasi eccipiente di questo prodotto;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Storia di disturbi neurologici o psichiatrici definiti, inclusi epilessia o demenza;
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.