Ensartiniini kemoradioterapian jälkeen vaiheen III ALK-mutaatiolla varustetussa NSCLC:ssa
Ensartiniibi potilaiden hoitoon, joilla on ALK-mutaatiota sairastava leikkaamaton vaiheen III NSCLC: monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkoteksti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu vaihe III leikkaamattomasta ei-pienisoluisen keuhkosyövästä (NSCLC) parantavan hoidon tarkoituksessa
- ALK-mutaatiot arvioitu FISH-, IHC- tai NGS-menetelmillä
- ECOG-toimintakyky 0 tai 1
- Platinaan perustuvan samanaikaisen tai peräkkäisen kemoradioterapian suorittaminen protokollavaatimusten mukaisesti
- Kemoradioterapian on oltava valmistunut ≤ 6 viikkoa ennen satunnaistamista
- Ei sairauden eteneväyttä kemoradioterapian aikana tai sen jälkeen
- Elinajanodote > 12 viikkoa
- Lasta saavilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaus-testi 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Potilaalta tai hänen lailliselta edustajaltaan saatu allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
- Lasta saavat miehet ja naiset suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ennen tutkimukseen osallistumista, koko tutkimuksen ajan ja 8 viikkoa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
Erimiskriteerit:
- Pienisoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän sekoitettu histologia
- Kemoradioterapian jälkeinen oireileva keuhkontulehdus, joka ei ole lieventynyt ≤ asteen 1 (CTCAE-kriteerien mukaan) ennen satunnaistamista;
- Mikä tahansa aiemmasta kemoradioterapiasta johtuva ratkaisematon myrkyllisyys, jonka toksisuus on ≥ asteen 2 (CTCAE-kriteerien mukaan);
Heikko sydämen toiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seuraaviin:
- Keskimääräinen lepo-QTc-väli (QTc) > 470 ms (saatu 3 EKG:sta);
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa;
- Mikä tahansa tekijä, joka lisää QTc-pidentymän tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, pitkän QT-oireyhtymän perhehistoria tai samanaikainen käyttö tunnetuista QT-väliä pidentävistä lääkkeistä, jotka voivat johtaa Torsades de Pointees -rytmihäiriöön;
- Riittämätön luuydinvaranto tai elinten toiminta;
- Muu aiempi pahanlaatuinen kasvainhistoria, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanoomaa ihosyöpää tai pahanlaatuista lentigoa, parannettua carcinoma in situ -muutosta tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu > 5 vuotta sitten ilman sairauden merkkejä ja joita hoitava lääkäri pitää matalan uusiutumisriskin omaavina;
- Vakavat tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet: mukaan lukien hallitsematon verenpaine ja aktiivinen verenvuototaipumus; tai aktiiviset infektiot, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immunikatupuutostauti (HIV);
- Refraktoori pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kykenemättömyys nielemään valmisteformaattia tai aiempi merkittävä suoliston poisto, joka estäisi ensartiniibin riittävän imeytymisen;
- Mikä tahansa aiempi kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai kokeellinen lääkehoito paikallisesti edenneen sairauden lopullisen hoidon ulkopuolella;
- Aiempi hoito millä tahansa ALK-tyrosiinikinaasin estäjällä (ALK-TKI);
- Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta;
- Nykyinen CYP3A4-vahvojen indusoiden tunnettujen lääkkeiden käyttö (joita ei voida lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta);
- Tunnettu yliherkkyys ensartiniibille tai mihin tahansa tämän tuotteen apuaineeseen;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Aiempi selvä neurologinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
- Mikä tahansa muu tekijä, joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ensartinib
Ensartinib (225 mg suun kautta, kerran päivässä), satunnaistusjärjestelmän mukaisesti
|
225 mg kerran päivässä, kunnes sairauden eteneminen, sietämätön myrkyllisyys tai muut keskeyttämiskriteerit täyttyvät
|
|
Placebo Comparator: Placebo-Ensartinib
Vastaava placebo Ensartinibille (225 mg suun kautta, kerran päivässä), randomisointiaikataulun mukaisesti
|
225 mg kerran päivässä, kunnes sairauden eteneminen, mahdoton sietokyky tai muut keskeytyskriteerit täyttyvät
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
progressiivinen oireeton selviytyminen
Aikaikkuna: Rekrytoinnista hoidon loppuun, jopa 100 kuukautta
|
taudin eteneminen RSCIST v1.1:n mukaisesti tai CTCAE v5.0:n mukainen sietämätön myrkyllisyys
|
Rekrytoinnista hoidon loppuun, jopa 100 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta sairauden etenemiseen, arviointi kestää noin 12 kuukautta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, joiden paras kokonaistulos on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) tutkijan arvioidessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
Ensimmäisestä lääkeannoksesta sairauden etenemiseen, arviointi kestää noin 12 kuukautta
|
|
Sairaudenhallinnan tehokkuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä lääkeannoksesta saakta tautin etenemiseen saakka, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
DCR määritellään osallistujien osuutena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen täydellisenä vasteena (CR), osittaisena vasteena (PR) tai vakaana sairautena (SD), kuten tutkija on arvioinut RECIST 1.1:n mukaisesti
|
Ensimmäisestä lääkeannoksesta saakta tautin etenemiseen saakka, arvioituna noin 12 kuukauden ajan
|
|
Kokonaistautiheto
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä, enintään 120 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä.
|
Satunnaistamisesta kuolemaan mihin tahansa syystä, enintään 120 kuukautta
|
|
Keskushermoston etenevätön selviytyminen (CNS-PFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta keskushermoston etenemiseen tai kuolemaan, enintään 100 kuukautta
|
CNS-PFS määritellään ajanjaksona satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun aivokasvaimen etäpesäkkeen kasvuun (MRI-tutkimuksessa havaittu) tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tahansa tapahtuu ensin.
|
Satunnaistamisesta keskushermoston etenemiseen tai kuolemaan, enintään 100 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien (AEs) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Suunnilleen enintään 100 kuukautta
|
AEs-gradointi CTCAE-version 5.0 mukaisesti
|
Suunnilleen enintään 100 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biomerkereiden ja tehon tutkiva analyysi
Aikaikkuna: Verenäytteet kerätään seuraavina aikoina: ennen kemoradiotaapiaa, kemoradiotaapian jälkeen 6 viikon kuluessa, lääkityksen 6 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 5 vuotta
|
Selvittää mahdollisten biomarkkereiden ja tehokkuustulosten (PFS/ORR/DCR/OS/CNS-PFS) välistä korrelaatiota verinäytteiden analyysin avulla
|
Verenäytteet kerätään seuraavina aikoina: ennen kemoradiotaapiaa, kemoradiotaapian jälkeen 6 viikon kuluessa, lääkityksen 6 kuukauden kohdalla ja tutkimuksen loppuun saattamisen aikana, keskimäärin 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- L25-616
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .