Ensartinib Após Quimiorradioterapia em Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas em Estádio III com Mutação ALK

Critérios de Inclusão:

• Homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos
• Cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) em Estádio III irressecável confirmado histológica ou citologicamente, com intenção de tratamento curativo
• Mutações ALK avaliadas por FISH, IHC ou NGS
• Estado de Performance ECOG de 0 ou 1
• Conclusão de quimiorradioterapia concomitante ou sequencial baseada em platina de acordo com os requisitos do protocolo
• A quimiorradioterapia deve ter sido concluída ≤ 6 semanas antes da randomização
• Sem progressão da doença durante ou após a quimiorradioterapia
• Esperança de vida > 12 semanas
• Mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez na urina negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento
• Formulário de consentimento informado assinado obtido do paciente ou do seu representante legalmente autorizado
• Pacientes masculinos e femininos em idade fértil concordam em usar métodos contracetivos altamente eficazes desde antes da entrada no ensaio, durante todo o estudo e até 8 semanas após a descontinuação do tratamento do estudo

Critérios de Exclusão:

• Histologia mista de cancro do pulmão de células pequenas e não pequenas
• Pneumonite sintomática após quimiorradioterapia que não tenha resolvido para ≤ Grau 1 (segundo critérios CTCAE) antes da randomização;
• Qualquer toxicidade não resolvida de quimiorradioterapia prévia com toxicidade ≥ Grau 2 (de acordo com critérios CTCAE);

• Função cardíaca deficiente, incluindo mas não limitada a qualquer um dos seguintes:

  • Intervalo QT corrigido médio em repouso (QTc) > 470 msec (obtido de 3 ECGs);
  • Quaisquer anomalias clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso;
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocaliemia, síndrome do QT longo congénito, história familiar de síndrome do QT longo, ou uso concomitante de quaisquer fármacos conhecidos que prolonguem o intervalo QT e possam levar a Torsades de Pointes;
• Reserva medular ou função orgânica inadequada;
• História de outras neoplasias malignas, exceto cancro da pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno, carcinoma in situ curado, ou outros tumores sólidos curados há > 5 anos sem evidência de doença e considerados pelo médico tratante como tendo baixo risco de recidiva;
• Doenças sistémicas graves ou não controladas: incluindo hipertensão não controlada e tendência hemorrágica ativa; ou infeções ativas, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (VIH);
• Náuseas e vómitos refractários, doença gastrointestinal crónica, incapacidade de engolir o produto formulado, ou ressecção intestinal significativa prévia que impediria a absorção adequada de ensartinib;
• Qualquer quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia com fármacos experimentais prévia para além do tratamento definitivo para a doença localmente avançada;
• Tratamento prévio com qualquer inibidor da tirosina quinase ALK (ALK-TKI);
• Cirurgia major dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo;
• Uso atual de medicamentos conhecidos como fortes indutores do CYP3A4 (que não possam ser descontinuados pelo menos 3 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo);
• Hipersensibilidade conhecida a ensartinib ou a qualquer excipiente deste produto;
• Mulheres grávidas ou a amamentar;
• História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos definitivos, incluindo epilepsia ou demência;
• Qualquer outra condição que, segundo o julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo.