Gentherapie zur Behandlung der Fanconi-Anämie Typ C

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen die folgenden Kriterien innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (Tag 0) erfüllen, sofern nicht anders angegeben.

Männer oder Frauen im Alter von mindestens 5 Jahren.

Diagnose einer Fanconi-Anämie, Komplementationsgruppe C, bestätigt durch 1) Diepoxybutan- oder Mitomycin-C-Tests und 2) DNA-Analyse, die auf FACC-Mutationen hinweist.

Angemessene Ausgangsorganfunktion, wie anhand der folgenden Laborwerte innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt (Tag -30 bis 0) beurteilt.

Angemessene Nierenfunktion mit einer geschätzten Kreatinin-Clearance von mehr als 50 ml/min. (Dies wird durch Serum-Kreatinin und 24-Stunden-Urin-Kreatinin bestimmt, die gleichzeitig bestellt werden).

Angemessene Leberfunktion mit SGOT, SGPT und alkalischer Phosphatase kleiner oder gleich dem 5-fachen der ULN (wenn die Transaminasen höher als die obere Grenze des Normalwerts (ULN) sind, sollten die Patienten vor Studieneintritt einen Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) durchführen lassen). Patienten dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn HBsAG positiv ist).

PT und PTT nicht mehr als das 1,5-fache der ULN.

Serumamylase kleiner oder gleich dem 1,5-fachen des ULN.

Bilirubin kleiner oder gleich 3,0 mg/dL.

Triglycerid weniger als 400 mg/dl.

Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.

Normale Herzfunktion nach Anamnese und Untersuchung.

Ruhende transkutane Sauerstoffsättigung von mehr als 90 Prozent in der Raumluft.

Karnofsky-Leistungsstatus größer oder gleich 40.

Obwohl es keine Blutbildkriterien für die Aufnahme in diese Studie gibt, werden Patienten mit signifikantem Knochenmarkversagen bevorzugt, was sich in Anämie, Neutropenie und/oder Thrombozytopenie widerspiegelt. Darüber hinaus beabsichtigen wir, nach Möglichkeit zuerst Erwachsene und ältere Kinder anzumelden, bevor jüngere Kinder angemeldet werden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

Patienten mit akuter Leukämie oder Knochenmarkaspirat mit mehr als 10 % Blasten.

Schwangere oder stillende Frauen (alle Patientinnen müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum-Beta-HCG-Schwangerschaftstest haben (innerhalb von Tag -7 bis Tag 0).

Akute Infektion: Jede akute Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die eine spezifische Therapie erfordert. Die Akuttherapie muss innerhalb von 14 Tagen vor Studienbehandlung abgeschlossen sein.

Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Patienten.

HIV-infizierte Patienten.

Akute medizinische Probleme wie ischämische Herz- oder Lungenerkrankungen, die als inakzeptables Narkose- oder Operationsrisiko angesehen werden können.

Keine Patienten mit Grunderkrankungen, die eine Therapie mit dem Studienmedikament kontraindizieren würden (oder Allergien gegen in dieser Studie verwendete Reagenzien).

Patienten mit einem Gewicht von weniger als 25 kg.

Patienten, die sich für eine Knochenmarktransplantation entscheiden.