Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi til behandling af Fanconis anæmi type C

30. juni 2017 opdateret af: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Retroviral medieret genoverførsel af Fanconi-anæmi-komplementeringsgruppe C-genet til hæmatopoietiske stamceller fra gruppe C-patienter

Fanconis anæmi er en arvelig lidelse, der kan forårsage knoglemarvssvigt. Derudover har nogle patienter med Fanconis anæmi fysiske defekter, der normalt involverer skelettet og nyrerne. Det største problem for de fleste patienter er aplastisk anæmi, blodtallet for røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader er lavt, fordi knoglemarven ikke formår at producere disse celler. Nogle patienter med Fanconis anæmi kan udvikle leukæmi eller kræft i andre organer.

Mange laboratorieundersøgelser har antydet, at Fanconis anæmi er forårsaget af en arvelig defekt i cellers evne til at reparere DNA. For nylig er genet for en af ​​de fire typer af Fanconis anæmi, type C, blevet identificeret. Det er kendt, at dette gen er defekt hos patienter med Fanconis anæmi type C.

Forskere har udført laboratorieundersøgelser, der tyder på, at Fanconis anæmi type C kan behandles med genterapi. Genterapi virker ved at placere et normalt gen i cellerne hos patienter med unormale gener, der er ansvarlige for Fanconis anæmi type C. Efter at det normale gen er på plads, kan nye normale celler udvikle sig og vokse. Lægemidler kan gives til disse patienter dræber de resterende unormale celler. De nye celler indeholder normale gener og vil ikke blive skadet af disse lægemidler.

Formålet med denne undersøgelse er at teste, om forskere sikkert kan placere det normale Fanconis anæmi type C-gen i celler hos patienter med sygdommen. Genet vil blive placeret i specielle celler i knoglemarven kaldet stamceller. Disse stamceller er ansvarlige for at producere nye røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fanconi anæmi (FA) er en sjælden genetisk lidelse karakteriseret ved progressiv pancytopeni, medfødte abnormiteter og disposition for malignitet. Terapi er i øjeblikket begrænset til allogen marvtransplantation; patienter, der mangler en passende donor, dør normalt af aplasi eller akut leukæmi. For nylig er mutation i et nyt gen ved navn FACC (Fanconi anæmi C-komplementerende) blevet identificeret som årsag til én type FA. FACC-mutationer, som introducerer splejsningsfejl eller stopkodoner, er blevet identificeret hos 15 % af FA-patienter. Vi har for nylig haft succes med funktionel komplementering af fire FA-cellelinjer ved hjælp af retrovirale vektorer til at overføre en kopi af det normale FACC-gen. Vi analyserede også fire virale vektorers evne til funktionelt at korrigere hæmatopoietiske progenitorceller fra en patient, der bærer en splejsningsdonormutation. Hvad angår de lymfoide cellelinjer, var disse CD34-berigede celler ekstremt følsomme over for MMC. Efter injektion af disse progenitorceller med virale vektorer, der bærer normal FACC, gav progenitorerne anledning til øget antal kolonier både i fravær og tilstedeværelse af op til 5 nM MMC, hvorimod kontrolceller blev fuldstændig ødelagt af 1 nM MMC. Sammenfattende har vi vist, at: (1) retrovirale vektorer kan konstrueres til at overføre et normalt FACC-gen til FA(C) lymfoide cellelinjer og primære hæmatopoietiske celler; (2) introduktion af et normalt FACC-gen i CD34+ progenitorer øger markant deres vækst i fravær og tilstedeværelse af MMC.

Denne undersøgelse er designet til at bestemme, om hæmatopoietiske progenitorer transduceret med det normale FACC-gen kan geninfunderes sikkert i FA(C)-patienter. CD34+-celler opnået fra G-CSF-mobiliseret perifert blod vil blive transduceret ex vivo over en 72 timers periode i nærvær af IL-3, IL-6 og stamcellefaktor med FACC retroviral vektor. Disse transducerede celler vil blive geninfunderet i FA(C)-patienter. Patienter vil blive overvåget for toksicitet samt beviser for vellykket genoverførsel og ekspression. Proceduren vil blive gentaget op til i alt 4 gange med hver behandling med 2-4 måneders mellemrum. Teoretisk set burde disse reddede stamceller have en selektiv vækstfordel i det hypoplastiske FA-marvmiljø in vivo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde følgende kriterier inden for 30 dage før studiestart (dag 0), medmindre andet er angivet.

Hanner eller hunner, alder større end eller lig med 5 år.

Diagnose af Fanconi-anæmi, komplementeringsgruppe C, som bekræftet ved 1) Diepoxybutan- eller mitomycin C-test og 2) DNA-analyse, der indikerer FACC-mutationer.

Tilstrækkelig baseline-organfunktion vurderet ved følgende laboratorieværdier inden for 30 dage før studiestart (dag -30 til 0).

Tilstrækkelig nyrefunktion med estimeret kreatininclearance større end 50 ml/min. (Dette vil blive bestemt af serumkreatinin og 24-timers urinkreatinin bestilt samtidigt).

Tilstrækkelig leverfunktion med SGOT, SGPT og alkalisk phosphatase mindre end eller lig med 5 gange ULN (hvis transaminaser er større end den øvre grænse for normal (ULN), skal patienter have en hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) test før studiestart. Patienter må ikke deltage i undersøgelsen, hvis HBsAG er positiv).

PT og PTT ikke mere end 1,5 gange ULN.

Serumamylase mindre end eller lig med 1,5 gange ULN.

Bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL.

Triglycerid mindre end 400 mg/dl.

Evne til at give informeret samtykke.

Normal hjertefunktion ved historie og undersøgelse.

Hviler transkutan iltmætning større end 90 procent på rumluft.

Karnofsky Performance Status større end eller lig med 40.

Selvom der ikke er nogen blodtællingskriterier for inklusion i denne undersøgelse, vil patienter med signifikant marvsvigt blive foretrukket som afspejlet af anæmi, neutropeni og/eller trombocytopeni. Desuden har vi til hensigt først at tilmelde voksne og større børn, i det omfang det er muligt, inden vi tilmelder yngre børn.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

Patienter med akut leukæmi eller knoglemarv aspirerer og afslører mere end 10 procent blaster.

Gravide eller ammende kvinder (alle patienter skal praktisere tilstrækkelig prævention, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-HCG graviditetstest (inden for dag -7 til dag 0).

Akut infektion: enhver akut viral, bakteriel eller svampeinfektion, som kræver specifik behandling. Akut terapi skal være afsluttet inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.

Hepatitis-B overflade antigen positive patienter.

HIV-smittede patienter.

Akutte medicinske problemer såsom iskæmisk hjerte- eller lungesygdom, der kan betragtes som en uacceptabel bedøvelses- eller operativ risiko.

Ingen patienter med nogen underliggende tilstande, som ville kontraindicere behandling med undersøgelsesbehandling (eller allergi over for reagenser anvendt i denne undersøgelse).

Patienter under 25 kg i vægt.

Patienter, der vælger knoglemarvstransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

3. december 1993

Studieafslutning

11. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 1999

Først opslået (Skøn)

4. november 1999

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2017

Sidst verificeret

11. februar 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 940033
  • 94-H-0033

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transducerede CD34+-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner