Terapia gênica para o tratamento da anemia de Fanconi tipo C

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os pacientes devem atender aos seguintes critérios dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (dia 0), salvo indicação em contrário.

Homens ou mulheres, idade maior ou igual a 5 anos.

Diagnóstico de anemia de Fanconi, grupo de complementação C, confirmado por 1) Teste de diepoxibutano ou mitomicina C e 2) Análise de DNA indicando mutações FACC.

Função de órgão basal adequada conforme avaliada pelos seguintes valores laboratoriais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo (dia -30 a 0).

Função renal adequada com depuração de creatinina estimada superior a 50 ml/min. (Isso será determinado pela creatinina sérica e pela creatinina urinária de 24 horas solicitadas simultaneamente).

Função hepática adequada com SGOT, SGPT e fosfatase alcalina menor ou igual a 5 vezes o LSN (se as transaminases forem maiores que o limite superior do normal (LSN), os pacientes devem fazer um teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) antes de entrar no estudo. Os pacientes não podem entrar no estudo se HBsAG for positivo).

PT e PTT não mais que 1,5 vezes o LSN.

Amilase sérica menor ou igual a 1,5 vezes o LSN.

Bilirrubina menor ou igual a 3,0 mg/dL.

Triglicerídeos abaixo de 400 mg/dl.

Capacidade de dar consentimento informado.

Função cardíaca normal pela história e exame.

Saturação transcutânea de oxigênio em repouso superior a 90% em ar ambiente.

Karnofsky Performance Status maior ou igual a 40.

Embora não haja critérios de hemograma para inclusão neste estudo, será dada preferência a pacientes com insuficiência medular significativa, refletida por anemia, neutropenia e/ou trombocitopenia. Além disso, pretendemos primeiro matricular adultos e crianças mais velhas, na medida do possível, antes de matricular crianças mais novas.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo:

Pacientes apresentando leucemia aguda ou aspirado de medula óssea revelando mais de 10 por cento de blastos.

Mulheres grávidas ou lactantes (todas as pacientes devem praticar controle de natalidade adequado e mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-HCG sérico negativo (dentro do Dia -7 ao Dia 0).

Infecção aguda: qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica aguda que requer terapia específica. A terapia aguda deve ter sido concluída dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo.

Pacientes positivos para antígeno de superfície da hepatite B.

pacientes infectados pelo HIV.

Problemas médicos agudos, como isquemia cardíaca ou doença pulmonar, que podem ser considerados um risco anestésico ou operatório inaceitável.

Nenhum paciente com quaisquer condições subjacentes que contra-indicassem a terapia com o tratamento do estudo (ou alergias aos reagentes usados ​​neste estudo).

Pacientes com menos de 25 kg de peso.

Pacientes que elegem o transplante de medula óssea.