Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för behandling av Fanconis anemi typ C

30 juni 2017 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Retroviral medierad genöverföring av Fanconi-anemikomplementeringsgrupp C-genen till hematopoetiska stamfader från grupp C-patienter

Fanconis anemi är en ärftlig sjukdom som kan orsaka benmärgssvikt. Dessutom har vissa patienter med Fanconis anemi fysiska defekter som vanligtvis involverar skelettet och njurarna. Det stora problemet för de flesta patienter är aplastisk anemi, blodvärdet för röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar är lågt eftersom benmärgen inte producerar dessa celler. Vissa patienter med Fanconis anemi kan utveckla leukemi eller cancer i andra organ.

Många laboratoriestudier har föreslagit att Fanconis anemi orsakas av en ärftlig defekt i cellers förmåga att reparera DNA. Nyligen har genen för en av de fyra typerna av Fanconis anemi, typ C, identifierats. Det är känt att denna gen är defekt hos patienter med Fanconis anemi typ C.

Forskare har genomfört laboratoriestudier som tyder på att Fanconis anemi typ C kan behandlas med genterapi. Genterapi fungerar genom att placera en normal gen i cellerna hos patienter med onormala gener som är ansvariga för Fanconis anemi typ C. Efter att den normala genen är på plats kan nya normala celler utvecklas och växa. Läkemedel kan ges till dessa patienter dödar de återstående onormala cellerna. De nya cellerna innehåller normala gener och kommer inte att skadas av dessa läkemedel.

Syftet med denna studie är att testa om forskare säkert kan placera den normala Fanconis anemi typ C-gen i celler hos patienter med sjukdomen. Genen kommer att placeras i speciella celler i benmärgen som kallas stamceller. Dessa stamceller är ansvariga för att producera nya röda blodkroppar, vita blodkroppar och blodplättar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Fanconi-anemi (FA) är en sällsynt genetisk störning som kännetecknas av progressiv pancytopeni, medfödda abnormiteter och predisposition för malignitet. Terapi är för närvarande begränsad till allogen märgtransplantation; patienter som saknar en lämplig donator dör vanligtvis av aplasi eller akut leukemi. Nyligen har mutation i en ny gen vid namn FACC (Fanconi anemia C-komplementerande) identifierats som orsakar en typ av FA. FACC-mutationer, som introducerar splitsningsfel eller stoppkodon, har identifierats hos 15 % av FA-patienterna. Vi har nyligen varit framgångsrika i funktionell komplementering av fyra FA-cellinjer med användning av retrovirala vektorer för att överföra en kopia av den normala FACC-genen. Vi analyserade också förmågan hos fyra virala vektorer att funktionellt korrigera hematopoetiska progenitorceller från en patient som bär en skarvdonatormutation. När det gäller de lymfoida cellinjerna var dessa CD34-berikade celler extremt känsliga för MMC. Efter injektion av dessa progenitorceller med virala vektorer som bär normal FACC, gav progenitorerna upphov till ökat antal kolonier både i frånvaro och närvaro av upp till 5 nM MMC, medan kontrollceller förstördes fullständigt av 1 nM MMC. Sammanfattningsvis har vi visat att: (1) retrovirala vektorer kan konstrueras för att överföra en normal FACC-gen till FA(C)-lymfoida cellinjer och primära hematopoetiska celler; (2) införande av en normal FACC-gen i CD34+-progenitorer ökar markant deras tillväxt i frånvaro och närvaro av MMC.

Denna studie är utformad för att avgöra om hematopoetiska progenitorer transducerade med den normala FACC-genen kan återinfunderas säkert i FA(C)-patienter. CD34+-celler erhållna från G-CSF-mobiliserat perifert blod kommer att transduceras ex vivo under en 72 timmars period i närvaro av IL-3, IL-6 och stamcellsfaktor med den retrovirala FACC-vektorn. Dessa transducerade celler kommer att återinfunderas i FA(C)-patienter. Patienterna kommer att övervakas för toxicitet samt bevis på framgångsrik genöverföring och uttryck. Proceduren kommer att upprepas upp till totalt 4 gånger med varje behandling med 2-4 månaders mellanrum. Teoretiskt sett bör dessa räddade stamceller ha en selektiv tillväxtfördel inom den hypoplastiska FA-märgmiljön in vivo.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla följande kriterier inom 30 dagar före studiestart (dag 0) om inget annat anges.

Hanar eller kvinnor, äldre än eller lika med 5 år.

Diagnos av Fanconi-anemi, komplementgrupp C, bekräftad av 1) Diepoxibutan- eller mitomycin C-testning och 2) DNA-analys som indikerar FACC-mutationer.

Adekvat baslinjeorganfunktion bedömd av följande laboratorievärden inom 30 dagar före studiestart (dag -30 till 0).

Tillräcklig njurfunktion med uppskattat kreatininclearance större än 50 ml/min. (Detta kommer att bestämmas av serumkreatinin och 24-timmarsurinkreatinin som beställs samtidigt).

Adekvat leverfunktion med SGOT, SGPT och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 5 gånger ULN (om transaminaser är större än den övre normalgränsen (ULN), bör patienterna ha ett hepatit B ytantigen (HBsAG) test innan studiestart. Patienter får inte delta i studien om HBsAG är positivt).

PT och PTT inte mer än 1,5 gånger ULN.

Serumamylas mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN.

Bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL.

Triglycerider mindre än 400 mg/dl.

Förmåga att ge informerat samtycke.

Normal hjärtfunktion genom historia och undersökning.

Vilande transkutan syremättnad mer än 90 procent på rumsluft.

Karnofskys prestandastatus större än eller lika med 40.

Även om det inte finns några blodräkningskriterier för inkludering i denna studie, kommer patienter med signifikant märgsvikt att ges företräde, vilket återspeglas av anemi, neutropeni och/eller trombocytopeni. Dessutom avser vi att först anmäla vuxna och äldre barn, i den utsträckning det är möjligt, innan vi registrerar yngre barn.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studieinträde:

Patienter med akut leukemi eller benmärgsaspiration avslöjar mer än 10 procent blaster.

Gravida eller ammande kvinnor (alla patienter måste utöva adekvat preventivmedel och kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta-HCG graviditetstest (inom dag -7 till dag 0).

Akut infektion: varje akut virus-, bakterie- eller svampinfektion som kräver specifik behandling. Akut terapi måste ha avslutats inom 14 dagar före studiebehandlingen.

Hepatit-B ytantigenpositiva patienter.

HIV-infekterade patienter.

Akuta medicinska problem som ischemisk hjärt- eller lungsjukdom som kan anses vara en oacceptabel bedövnings- eller operativ risk.

Inga patienter med några underliggande tillstånd som skulle kontraindicera behandling med studiebehandling (eller allergier mot reagenser som används i denna studie).

Patienter som väger mindre än 25 kg.

Patienter som väljer benmärgstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

3 december 1993

Avslutad studie

11 februari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 1999

Första postat (Uppskatta)

4 november 1999

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 juni 2017

Senast verifierad

11 februari 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 940033
  • 94-H-0033

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Pancytopeni

Kliniska prövningar på Transducerade CD34+-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera