Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro léčbu Fanconiho anémie typu C

30. června 2017 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Retrovirově zprostředkovaný genový přenos genu komplementace Fanconiho anémie skupiny C na hematopoetické progenitory pacientů skupiny C

Fanconiho anémie je dědičné onemocnění, které může způsobit selhání kostní dřeně. Navíc někteří pacienti s Fanconiho anémií mají fyzické defekty obvykle zahrnující kostru a ledviny. Hlavním problémem pro většinu pacientů je aplastická anémie, krevní obraz červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček je nízký, protože kostní dřeň tyto buňky nedokáže produkovat. U některých pacientů s Fanconiho anémií se může vyvinout leukémie nebo rakovina jiných orgánů.

Mnoho laboratorních studií naznačovalo, že Fanconiho anémie je způsobena dědičným defektem ve schopnosti buněk opravovat DNA. Nedávno byl identifikován gen pro jeden ze čtyř typů Fanconiho anémie, typ C. Je známo, že tento gen je defektní u pacientů s Fanconiho anémií typu C.

Vědci provedli laboratorní studie, které naznačují, že Fanconiho anémie typu C může být léčitelná genovou terapií. Genová terapie funguje tak, že do buněk pacientů s abnormálními geny odpovědnými za Fanconiho anémii typu C umístí normální gen. Po zavedení normálního genu se mohou vyvíjet a růst nové normální buňky. Těmto pacientům mohou být podávány léky, které zabíjejí zbývající abnormální buňky. Nové buňky obsahují normální geny a tyto léky nebudou poškozeny.

Účelem této studie je otestovat, zda vědci mohou bezpečně umístit normální gen Fanconiho anémie typu C do buněk pacientů s tímto onemocněním. Gen bude umístěn do speciálních buněk v kostní dřeni nazývaných kmenové buňky. Tyto kmenové buňky jsou zodpovědné za produkci nových červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fanconiho anémie (FA) je vzácná genetická porucha charakterizovaná progresivní pancytopenií, vrozenými abnormalitami a predispozicí k malignitě. Terapie je v současnosti omezena na alogenní transplantaci dřeně; pacienti bez vhodného dárce obvykle umírají na aplazii nebo akutní leukémii. Nedávno byla identifikována mutace v novém genu nazvaném FACC (Fanconi anemia C-complementing) jako příčina jednoho typu FA. Mutace FACC, které zavádějí chyby sestřihu nebo stop kodony, byly identifikovány u 15 % pacientů s FA. Nedávno jsme byli úspěšní ve funkční komplementaci čtyř buněčných linií FA pomocí retrovirových vektorů k přenosu kopie normálního genu FACC. Analyzovali jsme také schopnost čtyř virových vektorů funkčně korigovat hematopoetické progenitorové buňky od pacienta s mutací sestřihového dárce. Pokud jde o lymfoidní buněčné linie, tyto buňky obohacené CD34 byly extrémně citlivé na MMC. Po injekci těchto progenitorových buněk virovými vektory nesoucími normální FACC progenitory vyvolaly zvýšený počet kolonií jak v nepřítomnosti, tak v přítomnosti až 5 nM MMC, zatímco kontrolní buňky byly zcela zničeny 1 nM MMC. Souhrnně jsme prokázali, že: (1) retrovirové vektory mohou být upraveny tak, aby přenesly normální gen FACC do FA(C) lymfoidních buněčných linií a primárních hematopoetických buněk; (2) zavedení normálního genu FACC do CD34+ progenitorů výrazně zvyšuje jejich růst v nepřítomnosti a přítomnosti MMC.

Tato studie je navržena tak, aby určila, zda hematopoetické progenitory transdukované normálním genem FACC mohou být bezpečně reinfundovány pacientům s FA(C). CD34+ buňky získané z G-CSF mobilizované periferní krve budou transdukovány ex vivo po dobu 72 hodin v přítomnosti IL-3, IL-6 a faktoru kmenových buněk retrovirovým vektorem FACC. Tyto transdukované buňky budou znovu infundovány pacientům s FA(C). U pacientů bude sledována toxicita a také důkazy o úspěšném přenosu genů a jejich expresi. Procedura se bude opakovat celkem 4krát s každým ošetřením s odstupem 2-4 měsíců. Teoreticky by tyto zachráněné kmenové buňky měly mít selektivní růstovou výhodu v prostředí hypoplastické FA kostní dřeně in vivo.

Typ studie

Intervenční

Zápis

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí splňovat následující kritéria během 30 dnů před vstupem do studie (den 0), pokud není uvedeno jinak.

Muži nebo ženy, věk vyšší nebo rovný 5 letům.

Diagnóza Fanconiho anémie, komplementační skupina C, potvrzená 1) testem na diepoxybutan nebo mitomycin C a 2) analýzou DNA indikující mutace FACC.

Adekvátní základní funkce orgánů podle následujících laboratorních hodnot během 30 dnů před vstupem do studie (den -30 až 0).

Přiměřená funkce ledvin s odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min. (To bude stanoveno souběžně objednaným sérovým kreatininem a 24hodinovým močovým kreatininem).

Adekvátní jaterní funkce s SGOT, SGPT a alkalickou fosfatázou nižší nebo rovnou 5násobku ULN (pokud jsou transaminázy vyšší než horní hranice normálu (ULN), pacienti by měli mít před vstupem do studie test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG). Pacienti nemohou do studie vstoupit, pokud je HBsAG pozitivní).

PT a PTT ne více než 1,5násobek ULN.

Sérová amyláza nižší nebo rovna 1,5násobku ULN.

Bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl.

Triglyceridy méně než 400 mg/dl.

Schopnost dát informovaný souhlas.

Normální srdeční funkce podle anamnézy a vyšetření.

Klidová transkutánní saturace kyslíkem vyšší než 90 procent na vzduchu v místnosti.

Karnofsky Performance Status větší nebo roven 40.

Ačkoli neexistují žádná kritéria krevního obrazu pro zařazení do této studie, přednost budou dáni pacientům s významným selháním kostní dřeně, které se odráží v anémii, neutropenii a/nebo trombocytopenii. Kromě toho máme v úmyslu nejprve zapsat dospělé a starší děti, pokud je to možné, před zápisem mladších dětí.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni:

Pacienti s akutní leukémií nebo aspirátem kostní dřeně vykazujícím více než 10 procent blastů.

Těhotné nebo kojící ženy (všechny pacientky musí používat odpovídající antikoncepci a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na beta-HCG v séru (v rámci dne -7 až dne 0).

Akutní infekce: jakákoli akutní virová, bakteriální nebo plísňová infekce, která vyžaduje specifickou léčbu. Akutní terapie musí být dokončena do 14 dnů před studijní léčbou.

Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B.

HIV infikovaných pacientů.

Akutní zdravotní problémy, jako je ischemická choroba srdce nebo plic, které mohou být považovány za nepřijatelné anestetikum nebo operační riziko.

Žádní pacienti s jakýmkoli základním onemocněním, které by kontraindikovalo terapii studovanou léčbou (nebo alergie na činidla použitá v této studii).

Pacienti s hmotností nižší než 25 kg.

Pacienti, kteří volí transplantaci kostní dřeně.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

3. prosince 1993

Dokončení studie

11. února 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. listopadu 1999

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 1999

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

11. února 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 940033
  • 94-H-0033

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transdukované CD34+ buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit