Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for behandling av Fanconis anemi type C

30. juni 2017 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Retroviral mediert genoverføring av Fanconi-anemikomplementeringsgruppe C-genet til hematopoietiske stamceller til gruppe C-pasienter

Fanconis anemi er en arvelig lidelse som kan gi benmargssvikt. I tillegg har noen pasienter med Fanconis anemi fysiske defekter som vanligvis involverer skjelettet og nyrene. Hovedproblemet for de fleste pasienter er aplastisk anemi, blodtallet for røde blodceller, hvite blodceller og blodplater er lavt fordi benmargen ikke klarer å produsere disse cellene. Noen pasienter med Fanconis anemi kan utvikle leukemi eller kreft i andre organer.

Mange laboratoriestudier har antydet at Fanconis anemi er forårsaket av en arvelig defekt i cellenes evne til å reparere DNA. Nylig er genet for en av de fire typene Fanconis anemi, type C, identifisert. Det er kjent at dette genet er defekt hos pasienter med Fanconis anemi type C.

Forskere har utført laboratoriestudier som antyder at Fanconis anemi type C kan behandles med genterapi. Genterapi fungerer ved å plassere et normalt gen i cellene til pasienter med unormale gener som er ansvarlige for Fanconis anemi type C. Etter at det normale genet er på plass, kan nye normale celler utvikles og vokse. Legemidler kan gis til disse pasientene dreper de gjenværende unormale cellene. De nye cellene inneholder normale gener og vil ikke bli skadet av disse stoffene.

Formålet med denne studien er å teste om forskere trygt kan plassere det normale Fanconis anemi type C-gen i celler til pasienter med sykdommen. Genet vil bli plassert i spesielle celler i benmargen kalt stamceller. Disse stamcellene er ansvarlige for å produsere nye røde blodceller, hvite blodceller og blodplater.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fanconi-anemi (FA) er en sjelden genetisk lidelse preget av progressiv pancytopeni, medfødte abnormiteter og disposisjon for malignitet. Terapi er for tiden begrenset til allogen margtransplantasjon; Pasienter som mangler en passende donor dør vanligvis av aplasi eller akutt leukemi. Nylig har mutasjon i et nytt gen kalt FACC (Fanconi anemi C-komplementerende) blitt identifisert som forårsaker én type FA. FACC-mutasjoner, som introduserer skjøtefeil eller stoppkodoner, er identifisert hos 15 % av FA-pasientene. Vi har nylig hatt suksess med funksjonell komplementering av fire FA-cellelinjer ved bruk av retrovirale vektorer for å overføre en kopi av det normale FACC-genet. Vi analyserte også evnen til fire virale vektorer til å funksjonelt korrigere hematopoietiske stamceller fra en pasient som bærer en spleisedonormutasjon. Når det gjelder de lymfoide cellelinjene, var disse CD34-anrikede cellene ekstremt følsomme for MMC. Etter injeksjon av disse progenitorcellene med virale vektorer som bærer normal FACC, ga progenitorene opphav til økt antall kolonier både i fravær og nærvær av opptil 5 nM MMC, mens kontrollceller ble fullstendig ødelagt av 1 nM MMC. Oppsummert har vi vist at: (1) retrovirale vektorer kan konstrueres for å overføre et normalt FACC-gen til FA(C) lymfoide cellelinjer og primære hematopoietiske celler; (2) innføring av et normalt FACC-gen i CD34+-progenitorer øker deres vekst markant i fravær og nærvær av MMC.

Denne studien er designet for å bestemme om hematopoietiske stamceller transdusert med det normale FACC-genet kan infunderes trygt i FA(C)-pasienter. CD34+ celler oppnådd fra G-CSF mobilisert perifert blod vil bli transdusert ex vivo over en 72 timers periode i nærvær av IL-3, IL-6 og stamcellefaktor med FACC retroviral vektor. Disse transduserte cellene vil bli re-infundert i FA(C)-pasienter. Pasienter vil bli overvåket for toksisiteter samt bevis på vellykket genoverføring og ekspresjon. Prosedyren gjentas opptil totalt 4 ganger med hver behandling med 2-4 måneders mellomrom. Teoretisk sett bør disse redde stamcellene ha en selektiv vekstfordel innenfor det hypoplastiske FA-margmiljøet in vivo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier innen 30 dager før studiestart (dag 0) med mindre annet er angitt.

Hanner eller kvinner, alder større enn eller lik 5 år.

Diagnose av Fanconi-anemi, komplementeringsgruppe C, bekreftet ved 1) Diepoxybutan- eller mitomycin C-testing og 2) DNA-analyse som indikerer FACC-mutasjoner.

Tilstrekkelig baseline organfunksjon som vurdert av følgende laboratorieverdier innen 30 dager før studiestart (dag -30 til 0).

Tilstrekkelig nyrefunksjon med estimert kreatininclearance større enn 50 ml/min. (Dette vil bli bestemt av serumkreatinin og 24-timers urinkreatinin som bestilles samtidig).

Tilstrekkelig leverfunksjon med SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 5 ganger ULN (hvis transaminaser er større enn øvre normalgrense (ULN), bør pasienter ha en hepatitt B overflateantigen (HBsAG) test før studiestart. Pasienter kan ikke delta i studien hvis HBsAG er positiv).

PT og PTT ikke mer enn 1,5 ganger ULN.

Serumamylase mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN.

Bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL.

Triglyserid mindre enn 400 mg/dl.

Evne til å gi informert samtykke.

Normal hjertefunksjon ved historie og undersøkelse.

Hviler transkutan oksygenmetning større enn 90 prosent på romluft.

Karnofsky ytelsesstatus større enn eller lik 40.

Selv om det ikke er noen blodtellingskriterier for inkludering i denne studien, vil pasienter med betydelig margsvikt foretrekkes som reflektert av anemi, nøytropeni og/eller trombocytopeni. Videre har vi til hensikt å først registrere voksne og eldre barn, i den grad det er mulig, før vi melder inn yngre barn.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasienter som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

Pasienter med akutt leukemi eller benmargsaspirasjon avslører mer enn 10 prosent eksplosjoner.

Gravide eller ammende kvinner (alle pasienter må praktisere tilstrekkelig prevensjon, og kvinner i fertil alder må ha en negativ serum beta-HCG graviditetstest (innen dag -7 til dag 0).

Akutt infeksjon: enhver akutt viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever spesifikk behandling. Akuttbehandling må være fullført innen 14 dager før studiebehandling.

Hepatitt-B overflateantigenpositive pasienter.

HIV-smittede pasienter.

Akutte medisinske problemer som iskemisk hjerte- eller lungesykdom som kan anses som en uakseptabel bedøvelses- eller operativ risiko.

Ingen pasienter med noen underliggende tilstander som vil kontraindisere terapi med studiebehandling (eller allergier mot reagenser brukt i denne studien).

Pasienter under 25 kg i vekt.

Pasienter som velger benmargstransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

3. desember 1993

Studiet fullført

11. februar 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2017

Sist bekreftet

11. februar 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 940033
  • 94-H-0033

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Pancytopeni

Kliniske studier på Transduserte CD34+-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere