Terapia genica per il trattamento dell'anemia di Fanconi di tipo C

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (giorno 0) se non diversamente specificato.

Maschi o femmine, età maggiore o uguale a 5 anni.

Diagnosi di anemia di Fanconi, gruppo di complementazione C, come confermata da 1) test diepossibutano o mitomicina C e 2) analisi del DNA che indica mutazioni FACC.

Adeguata funzione d'organo al basale valutata dai seguenti valori di laboratorio entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (giorni da -30 a 0).

Funzionalità renale adeguata con clearance della creatinina stimata superiore a 50 ml/min. (Questo sarà determinato dalla creatinina sierica e dalla creatinina urinaria delle 24 ore ordinate contemporaneamente).

Adeguata funzionalità epatica con SGOT, SGPT e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 5 volte l'ULN (se le transaminasi sono superiori al limite superiore della norma (ULN), i pazienti devono sottoporsi a un test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAG) prima dell'ingresso nello studio. I pazienti non possono entrare nello studio se HBsAG è positivo).

PT e PTT non più di 1,5 volte l'ULN.

Amilasi sierica inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.

Bilirubina inferiore o uguale a 3,0 mg/dL.

Trigliceridi inferiori a 400 mg/dl.

Capacità di dare il consenso informato.

Funzionalità cardiaca normale dall'anamnesi e dall'esame.

Saturazione dell'ossigeno transcutaneo a riposo superiore al 90 percento nell'aria ambiente.

Karnofsky Performance Status maggiore o uguale a 40.

Sebbene non vi siano criteri per l'emocromo per l'inclusione in questo studio, verrà data preferenza ai pazienti con insufficienza midollare significativa come evidenziato da anemia, neutropenia e/o trombocitopenia. Inoltre, intendiamo iscrivere adulti e bambini più grandi, per quanto possibile, prima di iscrivere bambini più piccoli.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

Pazienti che presentano leucemia acuta o aspirato midollare che rivela una percentuale di blasti superiore al 10%.

Donne in gravidanza o in allattamento (tutte le pazienti devono praticare un controllo delle nascite adeguato e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza per beta-HCG sierico negativo (tra il giorno -7 e il giorno 0).

Infezione acuta: qualsiasi infezione virale, batterica o fungina acuta che richieda una terapia specifica. La terapia acuta deve essere stata completata entro 14 giorni prima del trattamento in studio.

Pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B.

Pazienti con infezione da HIV.

Problemi medici acuti come cardiopatie ischemiche o malattie polmonari che possono essere considerati un rischio anestetico o operatorio inaccettabile.

Nessun paziente con condizioni sottostanti che potrebbero controindicare la terapia con il trattamento in studio (o allergie ai reagenti utilizzati in questo studio).

Pazienti di peso inferiore a 25 kg.

Pazienti che scelgono il trapianto di midollo osseo.