Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa w leczeniu niedokrwistości Fanconiego typu C

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Retrowirusowy transfer genu komplementacji genu grupy C niedokrwistości Fanconiego do hematopoetycznych komórek progenitorowych pacjentów z grupy C

Anemia Fanconiego jest chorobą dziedziczną, która może powodować niewydolność szpiku kostnego. Ponadto niektórzy pacjenci z niedokrwistością Fanconiego mają wady fizyczne, zwykle obejmujące szkielet i nerki. Głównym problemem dla większości pacjentów jest niedokrwistość aplastyczna, liczba czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi jest niska, ponieważ szpik kostny nie wytwarza tych komórek. U niektórych pacjentów z niedokrwistością Fanconiego może rozwinąć się białaczka lub nowotwory innych narządów.

Wiele badań laboratoryjnych sugeruje, że anemia Fanconiego jest spowodowana dziedzicznym defektem zdolności komórek do naprawy DNA. Niedawno zidentyfikowano gen dla jednego z czterech typów anemii Fanconiego, typu C. Wiadomo, że gen ten jest wadliwy u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego typu C.

Naukowcy przeprowadzili badania laboratoryjne, które sugerują, że anemię Fanconiego typu C można leczyć terapią genową. Terapia genowa polega na umieszczeniu normalnego genu w komórkach pacjentów z nieprawidłowymi genami odpowiedzialnymi za niedokrwistość Fanconiego typu C. Po wprowadzeniu normalnego genu nowe normalne komórki mogą się rozwijać i rosnąć. Leki można podawać tym pacjentom, zabijając pozostałe nieprawidłowe komórki. Nowe komórki zawierają normalne geny i nie zostaną uszkodzone przez te leki.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy badacze mogą bezpiecznie umieścić normalny gen anemii Fanconiego typu C w komórkach pacjentów z tą chorobą. Gen zostanie umieszczony w specjalnych komórkach szpiku kostnego zwanych komórkami macierzystymi. Te komórki macierzyste są odpowiedzialne za wytwarzanie nowych czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedokrwistość Fanconiego (FA) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się postępującą pancytopenią, wadami wrodzonymi i predyspozycją do nowotworów złośliwych. Terapia jest obecnie ograniczona do allogenicznego przeszczepu szpiku; pacjenci, którym brakuje odpowiedniego dawcy, zwykle umierają z powodu aplazji lub ostrej białaczki. Ostatnio zidentyfikowano mutację w nowym genie o nazwie FACC (ang. Fanconi anemia C-complementing) powodującą jeden typ FA. Mutacje FACC, które wprowadzają błędy splicingu lub kodony stop, zidentyfikowano u 15% pacjentów z FA. Niedawno odnieśliśmy sukces w funkcjonalnej komplementacji czterech linii komórkowych FA przy użyciu wektorów retrowirusowych do przeniesienia kopii normalnego genu FACC. Przeanalizowaliśmy również zdolność czterech wektorów wirusowych do funkcjonalnego poprawiania hematopoetycznych komórek progenitorowych od pacjenta z mutacją dawcy splicingu. Jeśli chodzi o linie komórek limfoidalnych, te komórki wzbogacone w CD34 były niezwykle wrażliwe na MMC. Po wstrzyknięciu tych komórek progenitorowych wektorami wirusowymi niosącymi prawidłowy FACC, komórki progenitorowe dawały wzrost liczby kolonii zarówno pod nieobecność, jak iw obecności do 5 nM MMC, podczas gdy komórki kontrolne zostały całkowicie zniszczone przez 1 nM MMC. Podsumowując, wykazaliśmy, że: (1) wektory retrowirusowe można zmodyfikować tak, aby przenosiły normalny gen FACC do linii komórek limfoidalnych FA (C) i pierwotnych komórek krwiotwórczych; (2) wprowadzenie normalnego genu FACC do komórek progenitorowych CD34+ znacznie zwiększa ich wzrost w nieobecności iw obecności MMC.

Badanie to ma na celu określenie, czy hematopoetyczne komórki progenitorowe transdukowane normalnym genem FACC można bezpiecznie ponownie podawać pacjentom z FA(C). Komórki CD34+ otrzymane z krwi obwodowej mobilizowanej G-CSF będą transdukowane ex vivo przez okres 72 godzin w obecności IL-3, IL-6 i czynnika komórek macierzystych wektorem retrowirusowym FACC. Te transdukowane komórki zostaną ponownie podane pacjentom z FA(C). Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności, jak również dowodów na pomyślny transfer i ekspresję genów. Zabieg będzie powtarzany łącznie do 4 razy z każdym zabiegiem w odstępie 2-4 miesięcy. Teoretycznie te uratowane komórki macierzyste powinny mieć selektywną przewagę wzrostu w hipoplastycznym środowisku szpiku FA in vivo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (dzień 0), o ile nie zaznaczono inaczej.

Samce lub samice w wieku co najmniej 5 lat.

Rozpoznanie niedokrwistości Fanconiego, grupa komplementacji C, potwierdzone 1) testem z diepoksybutanem lub mitomycyną C i 2) analizą DNA wskazującą na mutacje FACC.

Odpowiednia wyjściowa czynność narządów oceniana za pomocą następujących wartości laboratoryjnych w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania (dni od -30 do 0).

Odpowiednia czynność nerek z szacowanym klirensem kreatyniny większym niż 50 ml/min. (Zostanie to określone na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy i stężenia kreatyniny w 24-godzinnym moczu zleconych jednocześnie).

Właściwa czynność wątroby z SGOT, SGPT i fosfatazą alkaliczną mniejszą lub równą 5-krotności GGN (jeśli transaminazy są większe niż górna granica normy (GGN), pacjenci powinni mieć oznaczenie antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) przed włączeniem do badania. Pacjenci nie mogą brać udziału w badaniu, jeśli HBsAG jest dodatni).

PT i PTT nie większe niż 1,5-krotność GGN.

Amylaza w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN.

Bilirubina mniejsza lub równa 3,0 mg/dl.

Trójglicerydy poniżej 400 mg/dl.

Umiejętność wyrażenia świadomej zgody.

Prawidłowa czynność serca na podstawie wywiadu i badania.

Spoczynkowe przezskórne nasycenie tlenem większe niż 90 procent w powietrzu pokojowym.

Status wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 40.

Chociaż nie ma kryteriów morfologii krwi do włączenia do tego badania, preferowani będą pacjenci ze znaczną niewydolnością szpiku, przejawiającą się niedokrwistością, neutropenią i/lub trombocytopenią. Ponadto zamierzamy w miarę możliwości najpierw zapisywać dorosłych i starsze dzieci, a dopiero potem młodsze dzieci.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Pacjenci, którzy spełniają jedno z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

Pacjenci z ostrą białaczką lub aspiratem szpiku kostnego wykazującym więcej niż 10 procent blastów.

Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (wszystkie pacjentki muszą stosować odpowiednią kontrolę urodzeń, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG w surowicy (w ciągu dnia -7 do dnia 0).

Ostra infekcja: każda ostra infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga specyficznego leczenia. Doraźna terapia musi zostać zakończona w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV.

Ostre problemy medyczne, takie jak niedokrwienie serca lub choroba płuc, które można uznać za niedopuszczalne ryzyko anestezjologiczne lub operacyjne.

Brak pacjentów z jakimikolwiek chorobami podstawowymi, które byłyby przeciwwskazaniem do leczenia badanym lekiem (lub alergiami na odczynniki stosowane w tym badaniu).

Pacjenci o masie ciała poniżej 25 kg .

Pacjenci, którzy decydują się na przeszczep szpiku kostnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

3 grudnia 1993

Ukończenie studiów

11 lutego 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 listopada 1999

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 listopada 1999

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

11 lutego 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 940033
  • 94-H-0033

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pancytopenia

Badania kliniczne na Transdukowane komórki CD34+

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj