Screening und Naturgeschichte von Patienten mit polyostotischer fibröser Dysplasie und dem McCune-Albright-Syndrom

Polyostotische fibröse Dysplasie (PFD) ist eine sporadische Erkrankung, die mehrere Stellen im Skelett betrifft. Der Knochen an diesen Stellen wird schnell resorbiert und durch abnormes fibröses Gewebe oder mechanisch abnormen Knochen ersetzt. PFD kann allein oder als Teil des McCune-Albright-Syndroms (MAS) auftreten, einem Syndrom, das ursprünglich durch die Trias PFD, Café-au-lait-Pigmentierung der Haut und vorzeitige Pubertät definiert wurde. Die knöchernen Läsionen sind häufig entstellend, behindernd und schmerzhaft und können je nach Ort der Läsion eine erhebliche Morbidität verursachen. Läsionen in tragenden Knochen können zu behindernden Frakturen führen, während Läsionen im Schädel zu einer Kompression lebenswichtiger Strukturen wie Hirnnerven führen können.

Der natürliche Verlauf dieser Krankheit ist kaum beschrieben und es gibt keine klar definierten systemischen Therapien für die Knochenkrankheit. Dies ist ein Datenerfassungs- und Probenerfassungsprotokoll. Der Zweck der Studie besteht darin, den natürlichen Verlauf der Krankheit zu definieren, indem PFD/MAS-Probanden im Laufe der Zeit verfolgt und In-vitro-Experimente mit Proben/Gewebe von Probanden mit der Krankheit durchgeführt werden.

Lernziele

1. Hauptziel

   Definieren Sie den natürlichen Krankheitsverlauf, indem Sie klinische und grundlegende Informationen über PFD/MAS sammeln, indem Sie Probanden klinisch verfolgen und In-vitro-Experimente mit Gewebe von Probanden mit der Krankheit durchführen.

2. Sekundäres Ziel

Verweisen Sie geeignete Probanden auf die Einschreibung in andere geeignete Forschungsprotokolle, falls derzeit welche aktiv sind.

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst:

1. Patienten mit bekannter oder vermuteter polyostotischer fibröser Dysplasie (PFD) oder in Kombination mit McCune-Albright-Syndrom (MAS)
2. Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden unabhängig von Geschlecht, Rasse oder ethnischer Zugehörigkeit akzeptiert

Design

Diese Studie ist eine Beobachtungs-/Naturgeschichtestudie von PFD/MAS.

Zielparameter

Primär

1. Rekrutieren Sie Probanden erfolgreich mit PFD oder MAS für die Erfassung, Auswertung und Analyse von Daten aus klinischen Besuchen.

2. Besorgen Sie vor Ort und extern Forschungsgewebe (Gewebeabfälle) von Patienten mit PFD/MAS, die in diese Studie aufgenommen wurden, oder von Personen mit PFD/MAS, die extern sind und bereit sind, Abfallgewebe an NIH zu spenden. Forschungsgewebe wird mit bestehender primärer Zellkulturtechnologie (in unseren Labors laufend) verwendet, um:

   • die grundlegende Knochenbiologie der pathologischen Zelle (oder Zellen) verstehen, die an den Läsionen von PFD/MAS beteiligt sind
   • die Anwesenheit oder Abwesenheit von mutierten Zellen an "unbeteiligten Stellen" zu bestimmen, um bessere Strategien zur Vorhersage des Beginns neuer Läsionen, des natürlichen Verlaufs der Läsionsprogression und/oder des Ansprechens auf die Therapie zu formulieren
   • verstehen die osteogene Differenzierung, insbesondere die Rolle von G(s)alpha in diesen Läsionen, was auf unser allgemeines Verständnis der Knochenbiologie übertragbar sein wird
   • die Pathophysiologie von FD und/oder endokrinen Läsionen verstehen
   • Entwicklung besserer Methoden zur Identifizierung und Expansion nicht betroffener Knochenzellen von Patienten mit PFD, um besseres Transplantatmaterial zu schaffen

3. Identifizieren und prognostizieren Sie das klinische und biologische Verhalten von fibrösen dysplastischen Knochenläsionen basierend auf:

   • Stabilität, Wachstumsrate, Änderungsrate, Progression und Regression und Entwicklung neuer Läsionen
   • Unterschiede zwischen kranialen, axialen und appendikulären Läsionen
4. Definieren Sie den natürlichen Verlauf der multiplen Endokrinopathien im Zusammenhang mit MAS und das Ansprechen auf Standardmedikamente
5. Definieren Sie klinische und biologische Aspekte der Krankheit, die zuvor nicht identifiziert wurden
6. Generieren Sie zukünftige Forschungsstudien in Bezug auf PFD allein oder in Kombination mit MAS

Sekundär

1) Geeignete Probanden erfolgreich in aktive Forschungsprotokolle einschreiben, die für die FD/MAS-Population gelten....