Screening e storia naturale dei pazienti con displasia fibrosa poliostotica e sindrome di McCune-Albright

La displasia fibrosa poliostotica (PFD) è una malattia sporadica che colpisce più siti nello scheletro. L'osso in questi siti viene rapidamente riassorbito e sostituito da tessuto fibroso anormale o osso meccanicamente anomalo. La PFD può verificarsi da sola o come parte della sindrome di McCune-Albright (MAS), una sindrome originariamente definita dalla triade di PFD, pigmentazione caffelatte della pelle e pubertà precoce. Le lesioni ossee sono spesso deturpanti, invalidanti e dolorose e, a seconda della posizione della lesione, possono causare una morbilità significativa. Le lesioni nelle ossa portanti possono portare a fratture invalidanti, mentre le lesioni nel cranio possono portare alla compressione di strutture vitali come i nervi cranici.

La storia naturale di questa malattia è scarsamente descritta e non esistono terapie sistemiche chiaramente definite per la malattia ossea. Questo è un protocollo per la raccolta dei dati e l'acquisizione dei campioni. Lo scopo dello studio è quello di definire la storia naturale della malattia seguendo i soggetti PFD/MAS nel tempo e utilizzando la sperimentazione in vitro con campioni/tessuti di soggetti con la malattia.

Obiettivi di studio

1. Obiettivo primario

   Definire la storia naturale della malattia acquisendo informazioni cliniche e di base sulla PFD/MAS seguendo i soggetti clinicamente e utilizzando la sperimentazione in vitro con tessuti di soggetti con la malattia.

2. Obiettivo secondario

Indirizzare i soggetti idonei per l'arruolamento in altri protocolli di ricerca appropriati, se attualmente attivi.

Popolazione di studio

La popolazione in studio includerà:

1. Soggetti con displasia fibrosa poliostotica (PFD) nota o sospetta o in combinazione con la sindrome di McCune-Albright (MAS)
2. I soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità saranno accettati indipendentemente da sesso, razza o etnia

Design

Questo studio è uno studio osservazionale/storia naturale della PFD/MAS.

Misure di risultato

Primario

1. Arruolare con successo soggetti con PFD o MAS per la raccolta, la valutazione e l'analisi dei dati ottenuti dalle visite cliniche.

2. Ottenere tessuto di ricerca in sede e fuori sede (tessuto di scarto) da pazienti con PFD/MAS che sono arruolati in questo studio o da individui con PFD/MAS che sono fuori sede e disposti a donare tessuto di scarto a NIH. Il tessuto di ricerca sarà utilizzato con la tecnologia di coltura cellulare primaria esistente (in corso nei nostri laboratori) per:

   • comprendere la biologia ossea di base della cellula (o cellule) patologica coinvolta nelle lesioni di PFD/MAS
   • determinare la presenza o l'assenza di cellule mutate in "siti non coinvolti" per formulare strategie migliori per prevedere l'inizio di nuove lesioni, la storia naturale della progressione della lesione e/o la risposta alla terapia
   • comprendere la differenziazione osteogenica, in particolare, il ruolo di G(s)alfa in queste lesioni, che sarà trasferibile alla nostra comprensione della biologia ossea in generale
   • comprendere la fisiopatologia della FD e/o delle lesioni endocrine
   • sviluppare metodi migliori per identificare ed espandere le cellule ossee non affette da pazienti con PFD nel tentativo di creare materiali di innesto migliori

3. Identificare e prevedere il comportamento clinico e biologico delle lesioni ossee fibrose displastiche sulla base di:

   • stabilità, velocità di crescita, velocità di cambiamento, progressione e regressione e sviluppo di nuove lesioni
   • differenze tra lesioni craniche, assiali e appendicolari
4. Definire la storia naturale delle molteplici endocrinopatie associate alla MAS e la risposta ai farmaci standard di cura
5. Definire gli aspetti clinici e biologici della malattia non precedentemente identificati
6. Generare futuri studi di ricerca relativi alla PFD da sola o in combinazione con MAS

Secondario

1) Iscrivere con successo soggetti idonei a protocolli di ricerca attivi applicabili alla popolazione FD/MAS....