Cribado e Historia Natural de Pacientes con Displasia Fibrosa Poliostótica y Síndrome de McCune-Albright

La displasia fibrosa poliostótica (PFD) es un trastorno esporádico que afecta a múltiples sitios del esqueleto. El hueso en estos sitios se reabsorbe rápidamente y se reemplaza por tejido fibroso anormal o hueso mecánicamente anormal. PFD puede ocurrir solo o como parte del Síndrome de McCune-Albright (MAS), un síndrome originalmente definido por la tríada de PFD, pigmentación café con leche de la piel y pubertad precoz. Las lesiones óseas son frecuentemente desfigurantes, incapacitantes y dolorosas, y dependiendo de la localización de la lesión, pueden causar una morbilidad significativa. Las lesiones en los huesos que soportan peso pueden provocar fracturas incapacitantes, mientras que las lesiones en el cráneo pueden provocar la compresión de estructuras vitales como los nervios craneales.

La historia natural de esta enfermedad está mal descrita y no existen terapias sistémicas claramente definidas para la enfermedad ósea. Este es un protocolo de recopilación de datos y adquisición de muestras. El propósito del estudio es definir la historia natural de la enfermedad mediante el seguimiento de sujetos con PFD/MAS a lo largo del tiempo y mediante la experimentación in vitro con muestras/tejidos de sujetos con la enfermedad.

Objetivos del estudio

1. Objetivo primario

   Defina la historia natural de la enfermedad obteniendo información clínica y básica sobre PFD/MAS siguiendo a los sujetos clínicamente y usando experimentación in vitro con tejido de sujetos con la enfermedad.

2. Objetivo secundario

Referir sujetos elegibles para inscripción en otros protocolos de investigación apropiados, si alguno está actualmente activo.

Población de estudio

La población de estudio incluirá:

1. Sujetos con displasia fibrosa poliostótica (PFD) conocida o sospechada o en combinación con el síndrome de McCune-Albright (MAS)
2. Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán aceptados independientemente de su género, raza o etnia.

Diseño

Este estudio es un estudio observacional/de historia natural de PFD/MAS.

Medidas de resultado

Primario

1. Inscriba con éxito sujetos con PFD o MAS para la recopilación, evaluación y análisis de los datos obtenidos de las visitas clínicas.

2. Obtenga tejido de investigación en el sitio y fuera del sitio (tejido de desecho) de pacientes con PFD/MAS que estén inscritos en este estudio o de personas con PFD/MAS que estén fuera del sitio y que deseen donar tejido de desecho a los NIH. El tejido de investigación se utilizará con la tecnología de cultivo celular primario existente (en curso en nuestros laboratorios) para:

   • comprender la biología ósea básica de la célula (o células) patológicas implicadas en las lesiones de PFD/MAS
   • determinar la presencia o ausencia de células mutadas en "sitios no afectados" para formular mejores estrategias de predicción del inicio de nuevas lesiones, la evolución natural de la progresión de la lesión y/o la respuesta a la terapia
   • comprender la diferenciación osteogénica, en particular, el papel de G(s)alfa en estas lesiones, que será transferible a nuestra comprensión de la biología ósea en general
   • comprender la fisiopatología de la DF y/o las lesiones endocrinas
   • desarrollar mejores métodos para identificar y expandir las células óseas no afectadas de pacientes con PFD en un esfuerzo por crear mejores materiales de injerto

3. Identificar y predecir el comportamiento clínico y biológico de las lesiones óseas fibrosas displásicas en base a:

   • estabilidad, tasa de crecimiento, tasa de cambio, progresión y regresión, y desarrollo de nuevas lesiones
   • diferencias entre lesiones craneales, axiales y apendiculares
4. Definir la historia natural de las múltiples endocrinopatías asociadas con MAS y la respuesta a los medicamentos de atención estándar
5. Definir aspectos clínicos y biológicos de la enfermedad no identificados previamente
6. Generar futuros estudios de investigación relacionados con PFD solo o en combinación con MAS

Secundario

1) Inscribir exitosamente a sujetos elegibles en protocolos de investigación activos aplicables a la población FD/MAS....