Badania przesiewowe i historia naturalna pacjentów z dysplazją włóknistą wieloogniskową i zespołem McCune-Albrighta

Poliostotyczna dysplazja włóknista (PFD) jest sporadyczną chorobą, która obejmuje wiele miejsc w szkielecie. Kość w tych miejscach jest szybko resorbowana i zastępowana przez nieprawidłową tkankę włóknistą lub mechanicznie nieprawidłową kość. PFD może występować samodzielnie lub jako część zespołu McCune-Albrighta (MAS), zespołu pierwotnie zdefiniowanego przez triadę PFD, pigmentację skóry typu cafe-au-lait i przedwczesne dojrzewanie płciowe. Zmiany kostne są często szpecące, powodujące niepełnosprawność i bolesne, aw zależności od umiejscowienia zmiany mogą powodować znaczną chorobowość. Uszkodzenia w obciążonych kościach mogą prowadzić do złamań powodujących niepełnosprawność, podczas gdy zmiany w czaszce mogą prowadzić do ucisku ważnych struktur, takich jak nerwy czaszkowe.

Przebieg naturalny tej choroby jest słabo opisany i nie ma jasno określonych terapii ogólnoustrojowych choroby kości. Jest to protokół gromadzenia danych i pobierania próbek. Celem badania jest określenie naturalnej historii choroby poprzez obserwację pacjentów z PFD/MAS w czasie i wykorzystanie eksperymentów in vitro z próbkami/tkankami od pacjentów z chorobą.

Cele studiów

1. Podstawowy cel

   Zdefiniuj naturalną historię choroby, uzyskując kliniczne i podstawowe informacje na temat PFD/MAS, obserwując pacjentów klinicznie i stosując eksperymenty in vitro z tkankami od osób z chorobą.

2. Cel drugorzędny

Skieruj kwalifikujących się uczestników do zapisania się do innych odpowiednich protokołów badawczych, jeśli takie są obecnie aktywne.

Badana populacja

Badana populacja będzie obejmowała:

1. Osoby ze stwierdzoną lub podejrzewaną dysplazją włóknistą wieloogniskową (PFD) lub w połączeniu z zespołem McCune-Albrighta (MAS)
2. Osoby spełniające kryteria kwalifikacyjne zostaną przyjęte bez względu na płeć, rasę lub pochodzenie etniczne

Projekt

Niniejsze badanie jest badaniem obserwacyjnym/historii naturalnej PFD/MAS.

Mierniki rezultatu

Podstawowa

1. Pomyślnie zapisz pacjentów z PFD lub MAS do zbierania, oceny i analizy danych uzyskanych z wizyt klinicznych.

2. Uzyskaj tkankę badawczą na miejscu i poza ośrodkiem (tkanka odpadowa) od pacjentów z PFD/MAS, którzy zostali włączeni do tego badania, lub od osób z PFD/MAS, które są poza terenem ośrodka i chcą przekazać odpadową tkankę NIH. Tkanka badawcza zostanie wykorzystana wraz z istniejącą technologią pierwotnej hodowli komórkowej (na bieżąco w naszych laboratoriach) do:

   • rozumieć podstawową biologię kości patologicznej komórki (lub komórek) zaangażowanej w zmiany PFD/MAS
   • określić obecność lub brak zmutowanych komórek w „miejscach niezaangażowanych” w celu sformułowania lepszych strategii przewidywania początku nowych zmian chorobowych, naturalnej historii progresji zmian chorobowych i/lub odpowiedzi na terapię
   • zrozumieć różnicowanie osteogenne, w szczególności rolę G(s)alfa w tych zmianach, co będzie można przenieść na nasze ogólne rozumienie biologii kości
   • rozumieć patofizjologię FD i/lub zmian endokrynologicznych
   • opracować lepsze metody identyfikacji i namnażania niezmienionych komórek kostnych pacjentów z PFD w celu stworzenia lepszego materiału do przeszczepów

3. Zidentyfikuj i przewiduj kliniczne i biologiczne zachowanie dysplastycznych zmian włóknistych kości na podstawie:

   • stabilność, tempo wzrostu, tempo zmian, progresję i regresję oraz rozwój nowych uszkodzeń
   • różnice między zmianami czaszkowymi, osiowymi i wyrostkowymi
4. Zdefiniuj historię naturalną wielu endokrynopatii związanych z MAS i odpowiedź na standardowe leki
5. Zdefiniuj kliniczne i biologiczne aspekty choroby, które nie zostały wcześniej zidentyfikowane
6. Generuj przyszłe badania naukowe związane z PFD samodzielnie lub w połączeniu z MAS

Wtórny

1) Pomyślnie zapisać kwalifikujących się uczestników do aktywnych protokołów badawczych mających zastosowanie do populacji FD/MAS....