Kombinationschemotherapie mit oder ohne Valspodar bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

HAUPTZIELE:

I. Um zu bestimmen, ob die Zugabe von PSC-833 zur Induktionschemotherapie die vollständigen Ansprechraten verbessert und ob die Zugabe von PSC-833 zur Induktions- und Konsolidierungschemotherapie das Überleben von Patienten mit AML >= 60 Jahre verbessert.

II. Es sollte bestimmt werden, ob die Verabreichung einer niedrig dosierten, subkutanen rIL-2-Immuntherapie mit intermittierenden hoch dosierten Boli nach einer Chemotherapie das krankheitsfreie Überleben verlängert.

ÜBERBLICK: Dies ist eine teilweise randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum und Krankheitsmerkmalen (akute myeloische Leukämie de novo (AML) versus AML mit vorangegangener Myelodysplasie) stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Erhaltungstherapiearmen zugewiesen.

Arm I: Die Patienten erhalten Cytarabin i.v. kontinuierlich über 7 Tage und Daunorubicin i.v. als Bolus, gefolgt von Etoposid i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1-3.

Arm II: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm I mit zusätzlicher PSC 833-Induktion. Eine Aufsättigungsdosis von PSC 833 IV wird über 2 Stunden verabreicht, gefolgt von einer 74-stündigen kontinuierlichen Infusion von PSC 833, beginnend 2 Stunden vor Daunorubicin und Etoposid. Patienten können einen zweiten Induktionskurs erhalten, wenn Restleukämie im Knochenmark vorhanden ist. Patienten, die eine vollständige Remission (CR) erfahren und bestimmte andere Kriterien erfüllen, erhalten eine Chemotherapie nach der Remission, bestehend aus Cytarabin IV kontinuierlich über 5 Tage plus Daunorubicin IV, gefolgt von Etoposid IV über 2 Stunden an den Tagen 1 und 2. Patienten, die randomisiert wurden, um währenddessen PSC 833 zu erhalten Induktionschemotherapie erhalten eine Aufsättigungsdosis von PSC 833, bevor sie mit einer 48-stündigen kontinuierlichen Infusion von PSC 833 gleichzeitig mit einer Postremissions-Chemotherapie mit Cytarabin/Daunorubicin/Etoposid beginnen.

Nach Abschluss der Postremissions-Chemotherapie werden die Patienten randomisiert einer Gruppe ohne weitere Behandlung oder einer Interleukin-2 (IL-2)-Immuntherapie zugeteilt. Die Behandlung beginnt innerhalb von 5 Monaten nach der Postremissions-Chemotherapie. Die IL-2-Immuntherapie besteht aus niedrig dosiertem subkutanem (SC) IL-2 an den Tagen 1–14, 19–28, 33–42, 47–56, 61–70 und 75–90 und hochdosiertem Bolus SC IL- 2 an den Tagen 15–17, 29–31, 43–45, 57–59 und 71–73.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate, jährlich bis zum zehnten Jahr und dann bei einem Rückfall nachuntersucht.