Chemioterapia di combinazione con o senza Valspodar nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se l'aggiunta di PSC-833 alla chemioterapia di induzione migliora i tassi di risposta completa e se l'aggiunta di PSC-833 alla chemioterapia di induzione e consolidamento migliora la sopravvivenza per i pazienti con AML >= 60 anni.

II. È stato determinato se la somministrazione di immunoterapia rIL-2 sottocutanea a basse dosi con boli intermittenti ad alte dosi dopo la chemioterapia prolunga la sopravvivenza libera da malattia.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico parzialmente randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al centro partecipante e alle caratteristiche della malattia (leucemia mieloide acuta de novo (LMA) rispetto a LMA con mielodisplasia antecedente). I pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci della terapia di mantenimento.

Braccio I: i pazienti ricevono citarabina IV ininterrottamente per 7 giorni e daunorubicina IV in bolo seguita da etoposide IV per 2 ore nei giorni 1-3.

Braccio II: i pazienti ricevono il trattamento come nel braccio I con l'aggiunta dell'induzione PSC 833. Una dose di carico di PSC 833 EV viene somministrata nell'arco di 2 ore, seguita da un'infusione continua di 74 ore di PSC 833 a partire da 2 ore prima della daunorubicina e dell'etoposide. I pazienti possono ricevere un secondo ciclo di induzione se è presente una leucemia residua nel midollo osseo. I pazienti che sperimentano una remissione completa (CR) e soddisfano determinati altri criteri ricevono chemioterapia post-remissione consistente in citarabina IV continuativamente per 5 giorni più daunorubicina IV seguita da etoposide IV per 2 ore nei giorni 1 e 2. Pazienti randomizzati a ricevere PSC 833 durante chemioterapia di induzione ricevono una dose di carico di PSC 833 prima di iniziare un'infusione continua di 48 ore di PSC 833 in concomitanza con la chemioterapia post-remissione con citarabina/daunorubicina/etoposide.

Dopo aver completato la chemioterapia post-remissione, i pazienti vengono randomizzati a un gruppo senza ulteriore trattamento o all'immunoterapia con interleuchina-2 (IL-2). Il trattamento inizia entro 5 mesi dalla chemioterapia post-remissione. L'immunoterapia con IL-2 consiste in IL-2 per via sottocutanea a basso dosaggio (SC) nei giorni 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90 e in bolo ad alto dosaggio per IL- 2 nei giorni 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 2 anni, annualmente fino al decimo anno e poi alla recidiva.