Комбинированная химиотерапия с валсподаром или без него при лечении пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, улучшает ли добавление PSC-833 к индукционной химиотерапии показатели полного ответа и улучшает ли добавление PSC-833 к индукционной и консолидирующей химиотерапии выживаемость пациентов с ОМЛ >= 60 лет.

II. Определить, продлевает ли введение низких доз подкожной иммунотерапии rIL-2 с прерывистыми болюсами высоких доз после химиотерапии безрецидивную выживаемость.

ПЛАН: Это частично рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром и характеристиками заболевания (острый миелоидный лейкоз de novo (ОМЛ) по сравнению с ОМЛ с предшествующей миелодисплазией). Пациентов рандомизируют в одну из двух групп поддерживающей терапии.

Группа I: пациенты получают цитарабин внутривенно непрерывно в течение 7 дней и даунорубицин внутривенно болюсно, а затем этопозид внутривенно в течение 2 часов в дни 1-3.

Группа II: пациенты получают лечение, как в группе I, с добавлением индукции PSC 833. Нагрузочную дозу PSC 833 внутривенно вводят в течение 2 часов, после чего следует 74-часовая непрерывная инфузия PSC 833, начинающаяся за 2 часа до даунорубицина и этопозида. Пациенты могут пройти повторный курс индукции, если в костном мозге присутствует резидуальный лейкоз. Пациенты, достигшие полной ремиссии (ПР) и отвечающие некоторым другим критериям, получают постремиссионную химиотерапию, состоящую из цитарабина в/в непрерывно в течение 5 дней плюс даунорубицин в/в с последующим введением этопозида в/в в течение 2 часов в дни 1 и 2. Пациенты, рандомизированные для получения PSC 833 в течение индукционная химиотерапия получает нагрузочную дозу PSC 833 перед началом 48-часовой непрерывной инфузии PSC 833 одновременно с постремиссионной химиотерапией цитарабином/даунорубицином/этопозидом.

После завершения постремиссионной химиотерапии пациенты рандомизируются в группу без дальнейшего лечения или в группу иммунотерапии интерлейкином-2 (ИЛ-2). Лечение начинают в течение 5 месяцев после постремиссии химиотерапии. Иммунотерапия ИЛ-2 состоит из подкожного введения низких доз ИЛ-2 в дни 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 и 75-90 и болюсных высоких доз ИЛ-2 подкожно. 2 в дни 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 и 71-73.

Пациенты наблюдаются каждые 2 мес в течение 2 лет, каждые 6 мес в течение 2 лет, ежегодно до десятого года, а затем при рецидиве.