Quimioterapia combinada con o sin Valspodar en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo
Estudio de fase III de modulación de MDR con PSC-833 (NSC n.º 648265) seguida de inmunoterapia con rIL-2 (NSC n.º 373364) frente a ningún tratamiento adicional en pacientes con LMA >60 años sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Leucemia megacarioblástica aguda del adulto (M7)
- Leucemia mieloide mínimamente diferenciada aguda en adultos (M0)
- Leucemia monoblástica aguda en adultos (M5a)
- Leucemia monocítica aguda en adultos (M5b)
- Leucemia mieloblástica aguda en adultos con maduración (M2)
- Leucemia mieloblástica aguda del adulto sin maduración (M1)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías en 11q23 (MLL)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Del(5q)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con Inv(16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- Leucemia mielomonocítica aguda en adultos (M4)
- Eritroleucemia del adulto (M6a)
- Leucemia eritroide pura en adultos (M6b)
- Leucemia mieloide aguda en adultos no tratada
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si la adición de PSC-833 a la quimioterapia de inducción mejora las tasas de respuesta completa y si la adición de PSC-833 a la quimioterapia de inducción y consolidación mejora la supervivencia de los pacientes con AML >= 60 años.
II. Determinar si la administración de inmunoterapia subcutánea con dosis bajas de rIL-2 con bolos intermitentes de dosis altas después de la quimioterapia prolonga la supervivencia libre de enfermedad.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico parcialmente aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el centro participante y las características de la enfermedad (leucemia mieloide aguda (LMA) de novo frente a LMA con mielodisplasia previa). Los pacientes se asignan al azar a uno de los dos brazos de terapia de mantenimiento.
Grupo I: los pacientes reciben citarabina IV de forma continua durante 7 días y daunorrubicina IV en bolo seguido de etopósido IV durante 2 horas en los días 1-3.
Brazo II: Los pacientes reciben tratamiento como en el brazo I con la adición de inducción de PSC 833. Se administra una dosis de carga de PSC 833 IV durante 2 horas, seguida de una infusión continua de 74 horas de PSC 833 que comienza 2 horas antes de la daunorrubicina y el etopósido. Los pacientes pueden recibir un segundo ciclo de inducción si hay leucemia residual en la médula ósea. Los pacientes que experimentan una remisión completa (CR) y cumplen con otros criterios determinados reciben quimioterapia de posremisión que consiste en citarabina IV de forma continua durante 5 días más daunorrubicina IV seguida de etopósido IV durante 2 horas en los días 1 y 2. Los pacientes que se aleatorizan para recibir PSC 833 durante quimioterapia de inducción reciben una dosis de carga de PSC 833 antes de comenzar una infusión continua de 48 horas de PSC 833 simultáneamente con quimioterapia de posremisión con citarabina/daunorrubicina/etopósido.
Después de completar la quimioterapia de posremisión, los pacientes se aleatorizan a un grupo sin tratamiento adicional o inmunoterapia con interleucina-2 (IL-2). El tratamiento comienza dentro de los 5 meses posteriores a la quimioterapia posterior a la remisión. La inmunoterapia con IL-2 consiste en dosis bajas de IL-2 subcutánea (SC) los días 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 y 75-90 y dosis altas de IL-2 SC en bolo. 2 los días 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 y 71-73.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 2 años, cada 6 meses durante 2 años, anualmente hasta el décimo año y luego en caso de recaída.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico inequívoco de AML, clasificación FAB (M0-M7), excluyendo M3 (leucemia promielocítica aguda); los pacientes con antecedentes de mielodisplasia siguen siendo elegibles para el tratamiento en este ensayo
Sin tratamiento previo para leucemia aguda o mielodisplasia con cuatro excepciones permitidas:
- leucoféresis de emergencia;
- Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea;
- RT craneal para la leucostasis del SNC (una sola dosis);
- Soporte de factor de crecimiento/citoquinas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo I (citarabina, daunorrubicina, etopósido)
Los pacientes reciben citarabina IV de forma continua durante 7 días y daunorrubicina IV en bolo seguido de etopósido IV durante 2 horas en los días 1-3.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Brazo II (valspodar, daunorrubicina, etopósido, citarabina)
Los pacientes reciben tratamiento como en el brazo I con la adición de inducción de PSC 833. Se administra una dosis de carga de PSC 833 IV durante 2 horas, seguida de una infusión continua de 74 horas de PSC 833 que comienza 2 horas antes de la daunorrubicina y el etopósido. Los pacientes pueden recibir un segundo ciclo de inducción si hay leucemia residual en la médula ósea. Los pacientes que experimentan una RC y cumplen otros criterios determinados reciben quimioterapia de posremisión que consiste en citarabina IV de forma continua durante 5 días más daunorrubicina IV seguida de etopósido IV durante 2 horas en los días 1 y 2. Los pacientes que se aleatorizan para recibir PSC 833 durante la quimioterapia de inducción reciben una dosis de carga de PSC 833 antes de comenzar una infusión continua de 48 horas de PSC 833 simultáneamente con quimioterapia de posremisión con citarabina/daunorrubicina/etopósido. Después de completar la quimioterapia de posremisión, los pacientes se aleatorizan a un grupo sin tratamiento adicional o inmunoterapia con IL-2. |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 10 años
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Hasta 10 años
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Desde la segunda aleatorización hasta la recaída o la muerte, evaluada hasta 10 años
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Analizado por intención de tratar.
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Desde la segunda aleatorización hasta la recaída o la muerte, evaluada hasta 10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Baer, Cancer and Leukemia Group B
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etopósido
- Fosfato de etopósido
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02793
- U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- CALGB-9720
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