Chemioterapia skojarzona z preparatem Valspodar lub bez w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie, czy dodanie PSC-833 do chemioterapii indukcyjnej poprawia odsetek całkowitych odpowiedzi i czy dodanie PSC-833 do chemioterapii indukcyjnej i konsolidacyjnej poprawia przeżywalność pacjentów z AML >= 60 lat.

II. Aby ustalić, czy podawanie podskórnej immunoterapii rIL-2 w małej dawce z przerywanymi dużymi bolusami po chemioterapii przedłuża przeżycie wolne od choroby.

ZARYS: Jest to częściowo randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem i charakterystyką choroby (ostra białaczka szpikowa (AML) de novo w porównaniu z AML z poprzedzającą mielodysplazją). Pacjenci są losowo przydzielani do jednej z dwóch grup terapii podtrzymującej.

Ramię I: Pacjenci otrzymują cytarabinę IV w sposób ciągły przez 7 dni i daunorubicynę IV w bolusie, a następnie etopozyd IV przez 2 godziny w dniach 1-3.

Ramię II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w ramieniu I z dodatkiem indukcji PSC 833. Dawkę wysycającą PSC 833 IV podaje się przez 2 godziny, po czym następuje 74-godzinny ciągły wlew PSC 833 rozpoczynający się 2 godziny przed daunorubicyną i etopozydem. Pacjenci mogą otrzymać drugi kurs indukcyjny, jeśli w szpiku kostnym występuje resztkowa białaczka. Pacjenci, u których wystąpiła całkowita remisja (CR) i spełniają określone inne kryteria, otrzymują poremisyjną chemioterapię składającą się z cytarabiny dożylnej w sposób ciągły przez 5 dni plus daunorubicyny dożylnej, a następnie etopozydu dożylnego przez 2 godziny w dniach 1 i 2. Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej PSC 833 podczas chemioterapii indukcyjnej otrzymują dawkę nasycającą PSC 833 przed rozpoczęciem 48-godzinnej ciągłej infuzji PSC 833 równocześnie z chemioterapią po remisji cytarabiną/daunorubicyną/etopozydem.

Po zakończeniu chemioterapii poremisyjnej pacjenci są losowo przydzielani do grupy bez dalszego leczenia lub do immunoterapii interleukiną-2 (IL-2). Leczenie rozpoczyna się w ciągu 5 miesięcy od chemioterapii poremisyjnej. Immunoterapia IL-2 składa się z podskórnej (SC) małej dawki IL-2 w dniach 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 i 75-90 oraz dużej dawki SC IL-2 w bolusie 2 w dniach 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 i 71-73.

Pacjentów obserwuje się co 2 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, co roku do 10 roku życia, a następnie przy nawrocie choroby.