Quimioterapia combinada com ou sem Valspodar no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente
Estudo de fase III da modulação de MDR com PSC-833 (NSC nº 648265) seguido de imunoterapia com rIL-2 (NSC nº 373364) versus nenhuma terapia adicional em pacientes não tratados anteriormente com LMA > 60 anos
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Leucemia Megacarioblástica Aguda do Adulto (M7)
- Leucemia Mielóide Minimamente Diferenciada Aguda do Adulto (M0)
- Leucemia Monoblástica Aguda do Adulto (M5a)
- Adulto Leucemia Monocítica Aguda (M5b)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Com Maturação (M2)
- Adulto Leucemia Mieloblástica Aguda Sem Maturação (M1)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Anormalidades 11q23 (MLL)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos com Del(5q)
- Leucemia Mielóide Aguda do Adulto com Inv(16)(p13;q22)
- Adulto Leucemia Mielóide Aguda Com t(16;16)(p13;q22)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Com t(8;21)(q22;q22)
- Adulto Leucemia Mielomonocítica Aguda (M4)
- Adulto Eritroleucemia (M6a)
- Leucemia Eritroide Pura do Adulto (M6b)
- Leucemia Mielóide Aguda em Adultos Não Tratada
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a adição de PSC-833 à quimioterapia de indução melhora as taxas de resposta completa e se a adição de PSC-833 à quimioterapia de indução e consolidação melhora a sobrevida de pacientes com LMA >= 60 anos.
II. Determinar se a administração de imunoterapia subcutânea com baixa dose de rIL-2 com bolus intermitentes de alta dose após a quimioterapia prolonga a sobrevida livre de doença.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico parcialmente randomizado. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante e as características da doença (leucemia mieloide aguda (LMA) de novo versus LMA com mielodisplasia antecedente). Os pacientes são randomizados para um dos dois braços de terapia de manutenção.
Braço I: Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 7 dias e daunorrubicina IV em bolus seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3.
Braço II: Os pacientes recebem tratamento como no braço I com a adição de indução PSC 833. Uma dose de ataque de PSC 833 IV é administrada durante 2 horas, seguida por uma infusão contínua de 74 horas de PSC 833 começando 2 horas antes da daunorrubicina e etoposido. Os pacientes podem receber um segundo curso de indução se houver leucemia residual na medula óssea. Os pacientes que apresentam remissão completa (CR) e atendem a alguns outros critérios recebem quimioterapia pós-remissão que consiste em citarabina IV continuamente durante 5 dias mais daunorrubicina IV seguida de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2. Pacientes randomizados para receber PSC 833 durante a quimioterapia de indução recebe uma dose de ataque de PSC 833 antes de iniciar uma infusão contínua de 48 horas de PSC 833 concomitantemente com a quimioterapia pós-remissão citarabina/daunorrubicina/etoposido.
Depois de completar a quimioterapia pós-remissão, os pacientes são randomizados para um grupo sem tratamento adicional ou imunoterapia com interleucina-2 (IL-2). O tratamento começa dentro de 5 meses após a quimioterapia pós-remissão. A imunoterapia com IL-2 consiste em IL-2 subcutânea (SC) de baixa dose nos dias 1-14, 19-28, 33-42, 47-56, 61-70 e 75-90 e bolus de alta dose SC IL- 2 nos dias 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 e 71-73.
Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 2 anos, anualmente até o décimo ano e depois na recaída.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico inequívoco de LMA, classificação FAB (M0-M7), excluindo M3 (leucemia promielocítica aguda); pacientes com histórico de mielodisplasia antecedente permanecem elegíveis para tratamento neste estudo
Nenhum tratamento anterior para leucemia aguda ou mielodisplasia com quatro exceções permitidas:
- leucaférese de emergência;
- Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia;
- RT craniana para leucostase do SNC (uma dose apenas);
- Suporte de fator de crescimento/citocina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço I (citarabina, daunorrubicina, etoposido)
Os pacientes recebem citarabina IV continuamente durante 7 dias e daunorrubicina IV em bolus seguido de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1-3.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço II (valspodar, daunorrubicina, etoposido, citarabina)
Os pacientes recebem tratamento como no braço I com a adição de indução PSC 833. Uma dose de ataque de PSC 833 IV é administrada durante 2 horas, seguida por uma infusão contínua de 74 horas de PSC 833 começando 2 horas antes da daunorrubicina e etoposido. Os pacientes podem receber um segundo curso de indução se houver leucemia residual na medula óssea. Os pacientes que apresentam CR e atendem a alguns outros critérios recebem quimioterapia pós-remissão que consiste em citarabina IV continuamente durante 5 dias mais daunorrubicina IV seguida de etoposido IV durante 2 horas nos dias 1 e 2. Os pacientes randomizados para receber PSC 833 durante a quimioterapia de indução recebem um dose de ataque de PSC 833 antes de iniciar uma infusão contínua de 48 horas de PSC 833 concomitantemente com quimioterapia pós-remissão citarabina/daunorrubicina/etoposido. Depois de completar a quimioterapia pós-remissão, os pacientes são randomizados para um grupo sem tratamento adicional ou imunoterapia com IL-2. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Da segunda randomização à recaída ou morte, avaliada até 10 anos
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Analisado por intenção de tratar.
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Da segunda randomização à recaída ou morte, avaliada até 10 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Maria Baer, Cancer and Leukemia Group B
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Walker CJ, Kohlschmidt J, Eisfeld AK, Mrozek K, Liyanarachchi S, Song C, Nicolet D, Blachly JS, Bill M, Papaioannou D, Oakes CC, Giacopelli B, Genutis LK, Maharry SE, Orwick S, Archer KJ, Powell BL, Kolitz JE, Uy GL, Wang ES, Carroll AJ, Stone RM, Byrd JC, de la Chapelle A, Bloomfield CD. Genetic Characterization and Prognostic Relevance of Acquired Uniparental Disomies in Cytogenetically Normal Acute Myeloid Leukemia. Clin Cancer Res. 2019 Nov 1;25(21):6524-6531. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0725. Epub 2019 Aug 2.
- Mims AS, Kohlschmidt J, Borate U, Blachly JS, Orwick S, Eisfeld AK, Papaioannou D, Nicolet D, Mromicronzek K, Stein E, Bhatnagar B, Stone RM, Kolitz JE, Wang ES, Powell BL, Burd A, Levine RL, Druker BJ, Bloomfield CD, Byrd JC. A precision medicine classification for treatment of acute myeloid leukemia in older patients. J Hematol Oncol. 2021 Jun 23;14(1):96. doi: 10.1186/s13045-021-01110-5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Monocítica Aguda
- Leucemia Megacarioblástica Aguda
- Leucemia Eritroblástica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Etoposídeo
- Fosfato de etoposídeo
- Citarabina
- Daunorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02793
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CALGB-9720
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