Chimiothérapie combinée avec ou sans valspodar dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée antérieurement

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si l'ajout de PSC-833 à la chimiothérapie d'induction améliore les taux de réponse complète et si l'ajout de PSC-833 à la chimiothérapie d'induction et de consolidation améliore la survie des patients atteints de LAM >= 60 ans.

II. Déterminer si l'administration d'une immunothérapie sous-cutanée à faible dose de rIL-2 avec des bolus intermittents à forte dose après la chimiothérapie prolonge la survie sans maladie.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique partiellement randomisée. Les patients sont stratifiés selon le centre participant et les caractéristiques de la maladie (leucémie myéloïde aiguë de novo (LAM) versus LAM avec antécédent de myélodysplasie). Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement d'entretien.

Bras I : Les patients reçoivent de la cytarabine IV en continu pendant 7 jours et un bolus IV de daunorubicine suivi d'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 à 3.

Bras II : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras I avec l'ajout d'une induction au PSC 833. Une dose de charge de PSC 833 IV est administrée sur 2 heures, suivie d'une perfusion continue de 74 heures de PSC 833 commençant 2 heures avant la daunorubicine et l'étoposide. Les patients peuvent recevoir un deuxième traitement d'induction si une leucémie résiduelle est présente dans la moelle osseuse. Les patients qui connaissent une rémission complète (RC) et qui répondent à certains autres critères reçoivent une chimiothérapie post-rémission consistant en cytarabine IV en continu pendant 5 jours plus daunorubicine IV suivie d'étoposide IV pendant 2 heures les jours 1 et 2. Les patients qui sont randomisés pour recevoir le PSC 833 pendant chimiothérapie d'induction reçoivent une dose de charge de PSC 833 avant de commencer une perfusion continue de 48 heures de PSC 833 en même temps que la chimiothérapie post-rémission cytarabine/daunorubicine/étoposide.

Après avoir terminé la chimiothérapie post-rémission, les patients sont randomisés dans un groupe sans autre traitement ou dans un groupe d'immunothérapie à l'interleukine-2 (IL-2). Le traitement commence dans les 5 mois suivant la chimiothérapie post-rémission. L'immunothérapie à l'IL-2 consiste en une faible dose d'IL-2 sous-cutanée (SC) les jours 1 à 14, 19 à 28, 33 à 42, 47 à 56, 61 à 70 et 75 à 90 et un bolus à forte dose d'IL- SC en bolus. 2 aux jours 15-17, 29-31, 43-45, 57-59 et 71-73.

Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 2 ans, annuellement jusqu'à la dixième année, puis à la rechute.