Pilotstudie zur nicht verwandten UCB-Transplantation bei nicht malignen hämatologischen Erkrankungen

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigte Diagnose einer schweren aplastischen Anämie basierend auf einer Knochenmarkszellularität von weniger als 20 %

• Muss mindestens zwei der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Granulozytenzahl unter 500/mm^3
  • Thrombozytenzahl unter 20.000/mm^3
  • Retikulozytenzahl weniger als 50.000/mm^3

• Folgende Ätiologien kommen in Frage:

  • Fanconi-Anämie
  • Hypoplastische Leukämie
  • Monosomie 7
  • Arzneimittelexposition (Chloramphenicol, NSAR)
  • Virusexposition (EBV, Hepatitis, Parvovirus, HIV)
  • Mangelernährung
  • Thymom
  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
  • Amegakaryozytäre Thrombozytopenie ODER
• Histologisch bestätigtes myelodysplastisches Syndrom (MDS), das auf eine medizinische Behandlung nicht anspricht oder zytogene Anomalien aufweist, die eine Umwandlung in eine akute Leukämie vorhersagen, einschließlich 5q-, 7q-, Monosomie 7 oder Trisomie 8

• Es kommen nur die folgenden Ätiologien in Frage:

  • Refraktäre Anämie
  • Refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten
  • De-novo-Primär-MDS
  • Therapiebezogener sekundärer MDS OR
• Bestätigte Diagnose einer erblichen hämatopoetischen Störung, die auf eine medizinische Behandlung nicht anspricht

• Folgende Ätiologien kommen in Frage:

  • Schwerer kombinierter Immundefekt
  • Familiäre erythrophagozytäre Lymphohistiozytose
  • Wiskott-Aldrich-Syndrom
  • Kostmann-Syndrom (infantile Histiozytose)
  • Chronische granulomatöse Erkrankung
  • Mangel an Leukozytenadhäsion
  • Chediak-Higashi-Syndrom
  • Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
  • Fanconi-Anämie
  • Angeborene Dyskeratose
  • Diamond-Blackfan-Anämie
  • Amegakaryozytäre Thrombozytopenie
  • Osteopetrose
  • Gaucher-Krankheit
  • Lesch-Nyhan-Syndrom
  • Mukopolysaccharidosen
  • Lipodosen
• Als Backup stehen autologe oder haploidentisch verwandte periphere Blutstammzellen zur Verfügung
• Serologisch passende Nabelschnurblut-Einheit, verfügbar im Placental Blood Project des New York Blood Center oder einem anderen akzeptablen Nabelschnurblut-Register

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 55 und jünger

Performanz Status:

• Zubrod 0-1
• Karnofsky 80-100 %

Lebenserwartung:

• Mindestens 3 Monate

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Leber:

• ALT/AST nicht größer als das Vierfache des Normalwerts
• Bilirubin nicht größer als 2,0 mg/dl

Nieren:

• Kreatinin nicht größer als 2,0 mg/dl
• Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min

Herz-Kreislauf:

• Normale Herzfunktion durch Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan
• Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion mindestens 80 % altersnormal
• Nicht-Fanconi-Patienten mit erworbener oder angeborener Kardiomyopathie können Melphalan als Ersatz für Cyclophosphamid erhalten

Pulmonal:

• FVC und FEV_1 mindestens 60 % des für das Alter vorhergesagten Wertes
• DLCO beträgt mindestens 60 % der bei erwachsenen Patienten vorhergesagten Werte

Andere:

• Keine aktive gleichzeitige maligne Erkrankung
• Keine aktive Infektion
• Nicht schwanger oder stillend
• HIV-negativ
• Es muss über eine serologisch passende Nabelschnurblut-Einheit (UCBU) im Placental Blood Project des New York Blood Center oder ein anderes akzeptables Nabelschnurblut-Register (UCB) verfügen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Nicht angegeben

Chemotherapie:

• Keine gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie

Endokrine Therapie:

• Keine gleichzeitige Einnahme immunsuppressiver Medikamente

Strahlentherapie:

• Keine gleichzeitige Strahlentherapie

Operation:

• Nicht angegeben