Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium IV

ZIELE:

I. Bestimmen Sie die dosislimitierenden Toxizitäten, die maximal tolerierte Dosis, die empfohlene Phase-II-Dosis und die Sensibilisierungsrate von T-Zellen bei jeder Dosisstufe bei Melanompatienten, die dendritische Zellimpfstoffe erhalten.

II. Bestimmen Sie die Gesamtansprechrate (vollständig und teilweise), die Dauer des Ansprechens und den optimalen Verabreichungsweg bei dieser Patientenpopulation.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie. Die Patienten werden randomisiert einem von drei Behandlungsarmen zugeteilt.

Alle Patienten werden einer Leukopherese unterzogen, um mononukleäre Zellfraktionen von Lymphozyten und myeloiden Ursprüngen für die Herstellung eines dendritischen Zell(DC)-Impfstoffs zu erhalten. In jedem Arm erhalten Kohorten von bis zu 5 Patienten eskalierende Dosen des Impfstoffs. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 oder mehr von 5 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Die Randomisierung endet, wenn die MTD in 2 Armen erreicht wurde, obwohl die Ansammlung fortgesetzt werden kann. Die Behandlung wird alle 2 Wochen mit insgesamt 4 Dosen wiederholt.

Arm I: Die Patienten erhalten 3 verschiedene Dosen des Peptid-gepulsten DC-Impfstoffs IV, jeweils aufgeteilt in 3 verschiedene Peptid-gepulste Pools, die über 30 Minuten verabreicht werden.

Arm II: Die Patienten erhalten 3 verschiedene Dosen von gepulstem Peptid-DC-Impfstoff subkutan/intradermal an Stellen ohne Anzeichen einer Krankheit. Bei der niedrigsten Dosis erhalten die Patienten 3 verschiedene gepulste Peptidpools, die jeweils an einer separaten Stelle verabreicht werden. Bei den höheren Dosen erhalten die Patienten 3 Injektionen, die weiter in 6 unterteilt und an 6 unterschiedlichen Stellen verabreicht werden.

Arm III: Die Patienten erhalten einen peptidgepulsten DC-Impfstoff intranodal in den Leisten- oder Nebenlymphknoten in den niedrigeren 2 Dosen der 3, die den Armen I und II verabreicht wurden. Bei der niedrigeren Dosis erhalten die Patienten 3 verschiedene gepulste Peptidpools, die jeweils in einen anderen Knoten verabreicht werden. Bei der höheren Dosis erhalten die Patienten 3 Injektionen, die weiter in 6 unterteilt und an 6 verschiedenen Stellen verabreicht werden.

Die Patienten werden nach 2 Wochen und dann monatlich für 3 Monate nachbeobachtet.